ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Угнетение холинэстеразы фосфорорганическими соединениями из "Химия травляющих веществ Том 2" Ацетилхолинэстераза — специфическая или истинная холинэстераза — содержится главным образом в эритроцитах (ЭХЭ), головном мозге, окончаниях нервных волокон холинэстераза —ке-специфическая, или псевдохолинэстераза, содержится в сыворотке крови (СХЭ). Действие этих ферментов характеризуют следующие показатели оптимум pH —область концентрации водородных ионов, в которой соответствующий фермент обнаруживает наивысщую активность изоэлектрическая точка (у амфотерных электролитов изоэлектрической точкой, представляющей специфическую константу, является значение pH, при котором число положительно заряженных ионов равно числу отрицательно заряженных) угнетение субстратом-, влияние на гидролиз. [c.160] В сыворотке крови была обнаружена другая специфическая холинэстераза, отличающаяся от находящейся в эритроцитах АХЭ наряду с другим также и тем, что ее наивысшая активность проявляется при иной концентрации субстрата Основная функция АХЭ, как это установлено, заключается в быстром снижении концентрации ацетилхолина, образовавшегося при передаче нервного импульса физиологическая функция ХЭ еще полностью не выяснена. при отравлении фосфорорганическимн соединениями мо кет происходить снижение активности ХЭ, которое, однако, не находится в определенной связи с тяжестью клинических симптомов поражения. Так, снижение активности ХЭ на 85% от начальной было установлено при отсутствии симптомов поражения. С другой стороны, при ингаляционном отравлении появление тяжелых признаков поражения наступало без заметного изменения активности фермента 2. Однако, в общем, определение активности ХЭ в сыворотке крови дает хорошую возможность диагностировать отравления фосфорорганическимн веществами для профилактических или терапевтических целей. Угнетение активности фермента на 40% может служить признаком начала поражения, естественно, если исключены другие факторы, снижающие его активность, такие, как анемия, гепатит, или разные другие инфекционные заболевания. [c.161] Другим, более надежным, однако мене чувствительным, показателем отравления фосфорорганическимн веществами является определение активности АХЭ. Меньшая чувствительность делает его менее пригодным для профилактического обследования лиц, работающих с фосфорорганическимн соединениями. К этому следует добавить, что измерить активность ХЭ проще, так как имеется больший выбор субстратов. [c.161] Для наглядного объяснения этой реакции может быть использована упрощенная схема ориентирования молекулы ацетил.колина на поверхности АХЭ. На внешней поверхности молекул фермента, сложная белковая структура которого детально еще не изучена, находится активный центр, содержащий отрицательно заряженный анионный участок и эстеразный участок. [c.161] Следующей стадией является образование на эстеразном участке ацетилированного фермента Е, что сопровождается отщеплением холина Рь Ацетилированный фермент очень быстро гидролизуется водой с образованием уксусной кислоты Рг и исходного фермента Е. [c.162] То же происходит в случае фосфорилирования зоманом и фтор-фосфорилхолином. Табун при взаимодействии с ферментом отщепляет H N, а фосфорилтиохолин — тиохолин. [c.162] Установлена зависимость между гидролитической стабильностью соединений и константой скорости бимолекулярной реакции ингибирования холинэстеразы (/Сг). Характер распределения электронной плотности на центральном и других атомах (Р, 5, О) молекулы фосфорорганических соединений оказывает определенное влияние на их реакционную способность по отношению к нуклеофильным реагентам как при гидролизе, так и при взаимодействии с ферментом. [c.163] Вернуться к основной статье