ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Восстановление угнетенной холинэстеразы из "Токсичные эфиры кислот фосфора" Об антидотных свойствах 2-ПАМ пиридин-2-альдоксимиодме-тилат) впервые сообщили Кевиц и Уилсон в 1956 г. (101). Сам по себе 2-ПАМ обладает небольшой эффективностью, которая зависит от природы примененного ФОС (табл. 27). [c.234] Уилсон и Сондхеймер [1801 также использовали комбинацию 2-ПАМ и атропина для лечения мышей для ТЭПФ ЬОйо увеличивается в 9,3 раза, для зарина и табуна только в 2 раза, а для паратиона совсем не увеличивается. (Необходимо отметить необычно высокую паратиона, найденную этими авторами для контрольных животных, — 85 мг кг, в то время как, по данным Дю Буа и др. [68], она составляет 5—10 мг/кг). Браун и др. (29) показали, что совместным введением 2-ПАМ и атропина удается спасать собак, отравленных зарином или табуном (один 2-ПАМ в этих условиях оказался неэффективным). Бете и др. использовали эти вещества в комбинации с искусственным дыханием для лечения морских свинок. Им удалось повысить ЬО о для параоксона в 100 раз, для паратиона в 70 раз, для ДФФ в 21 раз. [c.235] В настоящее время 2-ПАМ уже применяется в медицинской практике для лечения случайных отравлений. По сообщению [138] из Японии он оказал превосходное действие в дозе 1 г внутривенно при отравлении паратионом — прекращение болей и восстановление холинэстеразы эритроцитов произошло необычайно быстро, уже через несколько минут. Действие на холинэстеразу сыворотки очень слабо. Не отмечено никаких серьезных побочных эффектов. Авторы считают, что теперь при наличии 2-ПАМ отпадает необходимость в атропиновой терапии. [c.236] Эскью [10] исследовал 23 оксима и 9 гидроксамовых кислот и нашел, что 8 соединений могут иметь практическое применение, поскольку они повышают величины LDjo в 5 раз. Два оксима — МИНА и и ДАМ — исследованы более подробно. Они изучались также рядом других исследователей. [c.236] Морская свинка Кролик. ... Обезьяна. . . Крыса. . [c.237] И здесь можно отметить очень большие различия, зависящие от вида животного и от природы ФСХ2. В аналогичных условиях исследовано действие МИНА и, хотя он оказался столь же эффективным, как ДАМ в равных дозах, его высокая токсичность делает его практически менее применимым. Опыты, представленные в табл. 29, выполнены в профилактических условиях, т. е. оксим вводили раньше яда. Терапевтические условия также изучены оксим оказывает действие, если его вводить не позже, чем через 6 мин после ФОС, но эффективность в этом случае значительно ниже, чем при профилактическом введении. [c.237] Далее мы рассмотрим проблемы, связанные с токсичностью и обменом оксимов. Наблюдениями на людях [95] установлено, что 2-ПАМ и ДАМ в дозах до 30 мг кг не вызывают серьезных эффектов. ДАМ в дозе до 20 мг кг не оказывает почти никакого действия, а в дозе мг/кг вызывает проходящую кому и мозговые расстройства, выявляемые с помощью электроэнцефалограммы. У мышей LD o 2-ПАМ составляет 137 мг кг, а минимальная летальная доза — 100 мг/кг [1021. Девис и Вилли [47] исследовали токсичность метан-сульфоната 2-ПАМ для различных млекопитающих (эта соль более растворима, чем обычно применяемый иодметилат). Они- приводят подробное описание симптомов отравления. Токсичность при всех путях введения оказалась очень сходной для различных видов животных так, для мышей, обезьян, крыс, кроликов, морских свинок и собак LDjo при внутримышечном введении колеблется в пределах от 218 (собаки) до 356 мг/кг (обезьяны). На основании своих исследований авторы пришли к выводу, что крысам, мышам, морским свинкам и обезьянам можно ввести 100 мг/кг вещества, причем вероятность смертельного исхода будет меньше, чем 1 1000. Все это относится к неатропинизированным животным. [c.239] Соединение R (0)0R представляет собой любой ацилирующий агент из тех, которые могут встретиться в организме. [c.239] В заключение нужно напомнить, что определенные оксимы могут реагировать с некоторыми ФОС in vitro с образованием мощных антихолинэстеразных ядов (стр. 130). Это обстоятельство необходимо учитывать при изыскании новых защитных средств. К сожалению, этот феномен еще не исследован в опытах in vivo. [c.242] Вернуться к основной статье