ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Примеры асимметрического синтеза из "Асимметрические органические реакции" Боннер [38] нашел, что эти эпимеры получаются с 92%-ным выходом в соотношении 65 35. [c.17] В ходе ЭТОГО процесса из исходной ахиральной карбонильной группы образуется новый асимметрический центр. Возникающие диастереомеры образуются в неравных количествах вследствие диастереомерного окружения карбонильной группы с а- и р-сторон. [c.18] Бартон [41] установил, что в таких металлгидридных реакциях контролирующими являются пространственные факторы, и обобщил известные зависимости в виде правила, согласно которому в продуктах реакции будет преобладать экваториальный спирт, если карбонильная группа сравнительно мало пространственно экранирована, тогда как, если подход к карбонильной группе затруднен, то основным продуктом реакции будет аксиальный спирт. Предположим, что в этой реакции мы сможем получить весь продукт восстановления, состоящий из смеси изомеров а-13 и Р-75, и путем последовательности гипотетических реакций сможем разложить структуру стероида так, чтобы Сз-углеродный атом спирта в кольце А остался связанным только с атомами углерода С1—Сг, а С4 — соответственно с этильной и метильной группами. В результате такого процесса мы смогли бы превратить ахиральную структуру, а именно 3-кетогруппу, под воздействием других хиральных центров в молекуле в оптически активный продукт — смесь 87% Д-бутанола-2 (В-14) и 13% 5-бутанола-2 8-14). [c.18] Таким образом, разница между классическим определением и определением, принятым в настоящей книге, заключается лишь в оценке стенени протекания процесса. [c.19] Мы считаем, что асимметрический синтез — это конкретно та реакция, при которой из исходного ахирального центра образуется новый хиральный центр и которая не является суммарным процессом в смысле определения Марквальда. Аналитические методы в органической химии в наше время гораздо более совершенны, чем во времена Марквальда, так что нет необходимости для доказательства протекания асимметрического синтеза осуществлять всю последовательность реакций. В то же время рассмотренный выше пример реакции 12 -13 + а-13 является одновременно и иллюстрацией одного из недостатков предложенного нами определения асимметрического синтеза. В этом случае факторы, обеспечивающие протекание асимметрического синтеза, а именно преобладание аксиальной атаки, приводящей к экваториальному спирту р-25, очевидно, не связаны сами по себе с хиральностью системы. [c.19] Мы будем определять так называемую степень асимметрического синтеза (в процентах) как избыток выхода одного энантиомера (или эпимера) по отношению к другому изомеру. [c.20] Тогда степень асимметрического синтеза можно оценить на основе результатов поляриметрического определения состава эпан-тиомеров выделенной атролактиновой кислоты 20 ). [c.21] Оптическая чистота — это практически используемая характеристика, которую определяют делением наблюдаемого вращения на вращение чистого энантиомера, причем обе величины должны быть измерены в идентичных условиях ). [c.21] Если принять линейную зависимость между вращением и составом в пределах экспериментальной погрешности измерений, то величина оптической чистоты характеризует избыток одного из энаптиомеров над другим (% и. э.). [c.21] Избыток энантиомера = [ п т1с] ЮО = % Д — % 5. [c.21] Этим выражением мы и будем в дальнейшем пользоваться. [c.21] Необходимо различать оптическую чистоту , определяемую из отношения наблюдаемого вращения к максимальному вращению, и эпантиомерную чистоту (или энантиомерпый состав ), определенную непосредственным путем, поскольку существуют значительные отклонения от линейной зависимости между оптическим вращением и энантиомерным составом, как, например, в случае ос-метил-Р-этилянтарной кислоты [45а]. [c.21] Применительно к приведенному выше примеру важно отметить, что нет необходимости подвергать гидролизу смесь диастерео-мерпых эфиров 18 и 19 атролактиновой кислоты в смесь Я-и -атролактиновых кислот 20, если можно применить удобный прямой количественный метод анализа самих диастереомеров. В ряде случаев [44, 46[ такой анализ можно осуществить, применяя ЯМР-снектроскопию. Поскольку асимметрический синтез имел место на стадии присоединения реактива Гриньяра, т. е. П 18 Л- 19, то прямой анализ эпимерной смеси 18 и 19 должен дать непосредственно величину стереЬселективности, а следовательно, и степень асимметрического синтеза. [c.22] Таким образом, осуществление всей последовательности реакций в смысле определения Марквальда данном случае нри превращении ахиральной бензоилмуравьиной кислоты 15 в оптически активную атролактиновую кислоту 20 со всей очевидностью доказывает протекание асимметрического синтеза, причем применение этого подхода оказалось весьма полезным в развитии науки. Однако нужно отметить, что при изучении каждого примера асимметрического синтеза совсем не обязательно осуществлять носледо-вате.тьность реакций в соответствии с определением Марквальда, если в данной реакции удастся применить подходящую аналитическую методику. [c.22] С точки зрения современной теории переходного состояния для объяснения явления не требуется привлекать понятие об индуктивной силе , действующей на симметричную карбонильную группу либо через пространство, либо путем передачи влияния по связям. [c.23] В этом типе асимметрического восстановления под действием реактива Гриньяра в противоположность вышеприведенному примеру присоединения реактива Гриньяра к (—)-2-октилбензоил-формиату не удается выделить никаких онтически активных диастереомерных промежуточных соединений. В этом отношении обе реакции отличаются друг от друга, но они обладают и общей чертой, а именно обе они протекают через два конкурирующих диастереомерных переходных состояния. [c.24] Вернуться к основной статье