ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Адекенов С.М., Кулыясов А.Т Сесквитерпеноиды в синтезе производных по лактонному циклу из "Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов Том 2" В последнее время установлено, что механизм противоопухолевого действия ряда сесквитерпеновых лактонов заключается в ингибировании ими фермента фарнезилпротеиитрансферазы, ответственного за образование злокачественных опухолей [43-45]. [c.7] Синтетический аналог 10, также имеющий а-метилензамещенный лактонный цикл, проявил едва заметную биологическую активность. Полученные данные свидетельствуют о том, что наличие ненасыщенного лактонного фрагмента как фармакофорной группы является необходимым, но недостаточным условием проявления биологической активности. [c.9] Таким образом, для выявления зависимости структура-активность необходимо дальнейшее изучение сесквитерпеновых лактонов. Если ранее усилия исследователей бьши направлены на установление строения выделенных соединений, зачастую с применением химических методов, то в настоящее время наметилась тенденция использования направленной химической модификации для получения более активных производных, обладающих также улучшенными физико-химичес-кими свойствами, такими как растворимость в воде и т.д. [c.9] Раскрытие лактонного цикла использовано в работе [48]. Обработка щелочью с последующим гидрированием позволяет получить производное 16 с ммс-сочле-ненными циклами А и В. [c.10] Сесквитерпеновые кислоты представляют большой интерес не только вследствие их высокой биологической активности, но также используются в полном синтезе природных соединений. В работе [49] разработана эффективная методика раскрытия лактонного цикла сесквитерпеновых лактонов под действием ультразвука в присутствии цинковой пыли. Это позволило синтезировать природные сесквитерпеноиды 1а,7а,10а//-гвайан-4,11-диен-3-он 19 и гидроколоренон 20. [c.10] Раскрытие лактонного цикла наблюдается также при наличии электронно-акцепторных групп. Так, например, при выдерживании соединения 21 в пиридине наблюдается образование производного с раскрытым лактонным циклом 22. Это свойство динитропроизводного объясняется повышенной СН-кислотностью при атоме С(5), депротонирование которого при действии основания приводит к соединению 22 [50]. [c.10] Необычно быстро протекающую реакцию аминолиза сесквитерпеновых лактонов обнаружили испанские исследователи [51]. [c.11] Сравнение реакционной способности вторичных аминов - пирролидина, морфолина и пиперидина - выявило высокую активность первого в реакции раскрытия лактонного цикла (табл. 1). Полученные амиды 25-27 использовали для дальнейших превращений, синтеза (+)-(3-циперона и изучения их пестицидной активности. [c.11] Пространственное строение молекулы 37 установлено методом РСА, по данным которого атом С(11) имеет 5-конфигурацию [58]. [c.14] Вернуться к основной статье