ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Некоторые теоретические обобщения из "Транквилизаторы 1,4-Бенздиазепины и родственные структур" Расчетные методы используются для количественного учета связи между строением, стереохимией и биологической активностью психотропных средств с целью сокращения количества синтезируемых для скрининга веществ, а также для выявления фармакофор-ных фрагментов в известных структурах психоактивных препаратов. В работах 110, II] изучена структура нейролептиков в тесном взаимодействии с предполагаемым механизмом действия. [c.25] Для получения точных данных о геометрии молекул использованы результаты рентгеноструктурного анализа фенотиазинов и бутирофенонов, осуществлено нх топологическое и топографическое обобщение. Квантовохимическим путем рассчитана электронная плотность активных структур. [c.25] Метод регрессионного анализа в разных вариантах применялся для ограниченных прогнозов синтеза физиологически активных веществ с начала XX в., но строго научное обоснование он получил после работ Ганша [12, 13] в 1964 г. В основе подхода Ганша лежат представления о том, что активность лекарственных препаратов, обладающих одинаковым механизмом действия, определяется, с одной стороны, реакционной способностью химического соединения (которая коррелирует с константами Гаммета и Тафта), а с другой — способностью проникновения лекарственного препарата через мембрану клетки (что коррелирует со значениями коэффициентов распределения веществ между водной и органической фазами). [c.26] Однако ограниченные возможности такого подхода обусловлены прежде всего тем, что он опирается на устарелые представления Даниэля — Даусона о структуре биологических мембран. Поэтому корреляции Ганша обычно пригодны лишь для узких групп веществ, например в пределах гомологического ряда. [c.26] Методы теории распознавания образов особенно интересны для предсказания новых структур психоактивных соединений, поскольку они позволяют отобрать для прогноза наиболее информативные признаки описания предусматривают применение более гибкого математического аппарата (так как при выборе решающего правила можно учесть структуру множеств классов в пространстве описания) не накладывают на априорную информацию таких жестких условий, как в регрессионном анализе н, более того, по мере накопления информации осуществляется автоматическая коррекция построенных моделей. [c.28] Возможность использования теории распознавания образов для прогноза фармакологических характеристик была продемонстрирована в 1972 г. С. А. Гиллером с сотрудниками [19] на примере производных 1,3-диоксана, проявлявших транквилизирующую активность. Авторы достигли результата, при котором в 60% случаев машина давала правильный ответ на вопрос об активности соединений данного ряда. [c.28] Известны и другие случаи использования теории распознавания образов в молекулярном дизайне биологически активных веществ [18]. Безусловно, это один из очень перспективных путей изучения проблемы направленного синтеза психотропных препаратов. [c.28] В последнее время значительно возрос интерес к изучению разнообразных аспектов биотрансформации психотропных препаратов. Метаболизм основных психотропных препаратов изучен сейчас хорошо. Дальнейшее изучение метаболизма, распределения психоактивных веществ в организме, фармакокинетики, процессов взаимодействия с биологическими мембранами, влияния этих веществ на медиацию позволило получить некоторые дополнительные характеристики психотропных соединений. [c.28] Вернуться к основной статье