ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПОЛИЕНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ из "Противогрибковые полиеновые антибиотики" Клетки чувствительных микроорганизмов, подвергшиеся воздействию полиеновых антибиотиков, теряют ионы и низкомолекулярные соединения (К , неорганический фосфат, карбоновые кислоты, аминокислоты, фосфорные эфиры и др.) в них подавляется гликолиз и наблюдается изменение интенсивности дыхания и синтеза белка. При высоких концентрациях полиенов отмечается выход из клеток нуклеотидов и белка. Мембрана рассматривается как первичный пункт проявления активности полнена, а все другие наблюдаемые воздействия считаются вторичными, возникающими как следствие нарушения функции мембраны и потери клетками важных метаболитов. [c.184] Данные о плохой растворимости большинства полиенов в воде привели к предположению (Hamillon-Miller, 1973), что характер их действия может быть понят лучше, если допустить, что в водных растворах указанные антибиотики образуют агрегаты. молекул. [c.186] Поскольку дрожжи, различные грибы и другие эукариоты, содержащие в своих мембранах стерины, подавляются полиенами, а бактерии (за исключением микоплазм, выращиваемых в присутствии стеринов) и сине-зеленые водоросли не чувствительны к полиенам, присутствие стерина в мембране до недавнего времени считалось главным условием того, чтобы микроорганизм оказался чувствительным к действию полнена. [c.186] При периодическом культивировании and. albi ans выявлена (Johnson е. а., 1978) более высокая чувствительность к нистатину и амфотерицину В у молодых клеток (6 ч роста) по сравнению с более старыми (20-часовыми) клетками. Чувствительность клеток к полиенам повышается при недостатке углеродного питания, при снижении температуры от 42 до 22°, при изменении pH с 5,0—7,0 до 3,0 и при увеличении скорости роста. Все названные воздействия влияют в значительной степени на величину внутриклеточного пула ионов К. [c.187] С целью дальнейшего повышения эффективности полнено вых антибиотиков в терапии микозов постоянно углубляются представления о характере их действия на микро- и макроорганизмы на клеточном и молекулярном уровнях. В последние годы показано, что действие полиенов сопровождается изменением активности ряда мембраносвязанных ферментов как микробной, так и животной клетки. [c.188] Как указывалось в главе I, многие полиеновые антибиотики обладают нефротоксическим действием. В связи с этим широко исследуется их влияние на клетки почек, с целью изыскания путей понижения токсического эффекта. Хотя холестерол-содержащие мембраны клеток млекопитающих значительно менее чувствительны к полиенам, чем эргостеролсодержащие мембраны грибов, в основе токсического действия полиенов на макроорганизм лежит сходный механизм. [c.188] При внутривенном введении амфотерицина В обнаружены также (Оксман, 1976 Асиновская и др., 1978) качественные изменения в составе белков плазматических мембран почек собак значительные структурные перестройки в хроматине и существенная протеолитическая деградация его кислоторастворимых белков, которые в силу крайне низкого биосинтеза служат показателем уровня протеазной активности в клетке. Аналогичные изменения хроматина обнаружены и в изолированных клеточных ядрах, что автор связывает с возможностью непосредственного воздействия амфотерицина на ядра. [c.189] Вернуться к основной статье