ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Внутримолекулярные нуклеофильные циклизации как основа синтеза фторсодержащих гетероциклических соединений с бензольными циклами из "Фторсодержащие гетероциклические соединения синтез и применение" Реакции, протекающие по свободно-радикальному механизму, все более и более щироко используются в синтетической химии. Высокая стереоселективность некоторых из них вносит вклад в разнообразие синтетических преобразований, что делает их привлекательными в плане практического использования. В то же время они значительно ограниченны, поскольку в основе многих таких процессов лежат в качестве исходных субстратов иодсодержащие системы. Тем не менее радикальная циклизация превратилась в известный прием конструирования как циклических систем, так и гетероциклических. [c.263] В большинстве реакций с участием радикальных промежуточных интермедиатов требовалось, чтобы радикальный предшественник и углеродный центр, по которому идет радикальная циклизация, были представлены в одном субстрате. Представляется, что более эффективным подходом может быть применение отдельно генерируемого радикала, который при действии на субстрат дает новый радикальный центр, ведущий последующую циклизацию. Именно в этом заключена новая стратегия построения гетероцикла. [c.263] При таком подходе в синтезе гетероциклических соединений, содержащих атомы фтора, могут реализовываться два варианта. Первый — когда перфтори-рованная алкильная фуппа вводится вместе с радикалом в исходный субстрат, второй — когда такая группа уже находится в субстрате, а новый радикал генерируется по ненасыщенной группировке. Рассмотрены лишь несколько примеров таких реакций. [c.263] Циклизация под действием промежуточного радикала успешно используется для формирования циклических систем [217]. [c.265] В случае нахождения группы СРз у кратной связи (соединение 153) также происходит циклизация с образованием гетероциклических соединений [220]. [c.265] В силу высокой электроотрицательности атома фтора накопление таких атомов в бензольном кольце существенным образом влияет на зарядовые характеристики атомов углерода, увеличивая их положительный заряд. Это создает предпосылки высокой подвижности атомов фтора в полифторированных ароматических соединениях в реакциях нуклеофильного замещения и делает возможным протекание внутримолекулярной нуклеофильной циклизации за счет отщепления атома фтора, находящегося в оршо-положении к функциональной группе, имеющей нуклеофильный центр. Число таких примеров велико, и они легли в основу одного из наиболее важных и общих методов синтеза фторсодержащих конденсированных гетероциклических соединений. В рассматриваемых реакциях, в результате которых получаются гетероциклы, исходными компонентами служат фторсодержащие производные бензола и бинуклеофильные реагенты. Тем не менее работы по синтезу гетероциклических соединений по этой методологии продолжаются, особенно в связи с синтезом лекарственных препаратов. Приведем лишь несколько таких примеров. [c.266] Слабые нуклеофилы, генерируемые под действием оснований (KF, Kj Oj) из соответствующих производных уксусной и гидроксамовой кислот, способны замещать орто-атомы фтора бензольного кольца по механизму внутримолекулярной нуклеофильной циклизации, при этом получаются соответствующие гетероциклические соединения (155 и 156) [227, 228]. [c.268] Авторы работы [227, 228] показали образование 5,8-бис(винилтио)-6,7-дифтор-2,3-дигидро-1,4-бензоксазина при взаимодействии 3,6-бис(винил-тио)-1,2,4,5-тетрафторбензола с аминоэтанолом в диметилформамиде в присутствии едкого натра при 50 °С. [c.268] Еще в 1967 г. были осуществлены две реакции, протекающие по механизму внутримолекулярной нуклеофильной циклизации, которые привели к синтезу фторированных производных бензо[Ь]тиофена. Первый процесс основан на реакции литиевой соли пентафтортиофенола и диэтилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты [229]. Здесь в качестве промежуточной частицы выступает карбанион. [c.268] Во втором процессе в качестве стартового вещества использовано производное бен-зилиденродашша, которое в щелочной среде дает карбоновую кислоту бензо[Ь]тио-фена 157. Процесс осуществляется через промежуточный З-нуклеофил [230]. [c.269] Вернуться к основной статье