ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Спектроскопия ядерного магнитного резонанса в фармацевтическом анализе из "Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств" Основными направлениями использования спектроскопии ЯМР в фармацевтическом анализе являются идентификация лекарственных средств и их комплексов с другими соединениями исследование стабильности и метаболизма определение примесей и оптической чистоты лекарственных средств количественное определение компонентного состава различных лекарственных форм (15, 38]. [c.197] Метод спектроскопии ЯМР используют для испытания подлинности лекарственных веществ, которая может быть подтверждена либо по полному набору спектральных параметров, характеризующих структуру данного соединения, либо по наиболее характерным сигналам спектра. Подлинность можно также установить с помощью стандартного образца, добавляя определенное его количество к анализируемому раствору. Полное совпадение спектров анализируемого вещества и его смеси со стандартным образцом указывает на их идентичность. Количественное определение лекарственного вещества может быть также выполнено с использованием спектров ЯМР. Относительная погрешность количественных определений методом ЯМР зависит от точности измерений площади резонансных сигналов н составляет 2—5 %. При определении относительного содержания вещества или его примеси измеряют площади сигналов резонанса испытуемого вещества и стандартного образца. Затем вычисляют количество испытуемого вещества. Для определения абсолютного содержания лекарственного вещества или примеси анализируемые образцы готовят количественно и добавляют к навеске точно отвешенную массу внутреннего стандарта. После этого выполняют регистрацию спектра, измеряют площади сигналов анализируемого вещества (примеси) и внутреннего стандарта, затем вычисляют абсолютное содержание. [c.197] Главными показателями спектров ЯМР являются химическ сдвиг, мультиплетность, константа спин-спинового взаимодейств и площадь сигнала резонанса. Их величины зависят от химич кого окружения данного ядра или группы ядер, числа соседн ядер, обладающих магнитным моментом, относительного расп лоясения, а также от числа ядер в структурных фрагментах мол кулы. [c.198] Сигналы ПМР регистрируются в диапазоне от 5 = 0,0 д б = 14,0. Значение химических сдвигов отсчитывают по оси абс цисс спектра справа налево. [c.198] В условиях магнитной неэквивалентности ядер соседних групп мультиплетность сигнала определяется по формуле М = 2 . Интенсивности компонент в мультиплетах спектров первого порядка пропорциональны биноминальным коэффициентам. Для дублетных сигналов отношение интенсивностей компонент составляет 1 1, для триплетных — 1 2 1, для квартетных — 1 3 3 1 и т.д. В близко расположенных мультиплетах взаимодействующих ядер наблюдается отклонение от указанной пропорциональности, увеличение интенсивности компонент, ближайших к соседнему мультиплету, за счет уменьшения интенсивности более удаленных компонент. [c.199] Константа спин-спинового взаимодействия (J) выражается в герцах и зависит от расстояния между компонентами мульти-плетов спектров первого порядка. В спектрах высших порядков определение констант спин-спинового взаимодействия требует специальных расчетов. Величины констант спин-спинового взаимодействия зависят от электроотрицательности заместителей, пространственного расположения групп взаимодействующих ядер, от числа химических связей, отделяющих эти ядра, и угла между химическими связями. Для большинства органических веществ константы протон-протонного спин-спинового взаимодействия имеют значения от О до 16 Гц. [c.199] Площадь сигнала резонанса (8) спектра ЯМР зависит от числа ядер, обусловливающих данный сигнал. Площади сигналов спектров ПМР используются в расчетах числа протонов в соответствующих группах молекул, для измерения концентрации анализируемых соединений или примесей. [c.199] Положение сигналов резонанса в спектре, их тонкая структура и площади позволяют определить число атомов водорода и углерода в отдельных группах, ближайшее химическое окружение, сочленение отдельных структурных фрагментов молекулы, наличие примесей. Многообразие структурной информации спектров ЯМР исключает совпадения этих данных для разных соединений. Данный метод применяется для идентификации лекарственных веществ. Используют наиболее полный набор спектральных параметров, характеризующих структуру вещества, или ограничиваются характерными сигналами спектра анализируемого соединения, по которым судят о его составе или о наличии возможных примесей. При необходимости для подтверждения подлинности лекарства (примеси) к анализируемому раствору после первичной регистрации спектра добавляют определенное количество стандартного образца и проводят повторную запись спектров. Совпадение спектров указывает на идентичность анализируемого вещества и стандартного образца. [c.200] В = 100(8, /8 )ГМ,п,,т /(М п т,)], где 8 /8р — отношение площадей сигналов анализируемого вещества (примеси) и стандарта М — молекулярные массы п — число ядер в структурных фрагментах молекул веществ, обусловливающих сигналы резонанса с соответствующими площадями т — н 1веска анализируемого вещества и стандарта. [c.201] Спектроскопия ЯМР в течение последних 20 лет применяется для изучения стероидных гормонов [7, 41]. В последние годы используются приборы с рабочими частотами 400—600 МГц, а также двухмерная спектроскопия ЯМР [36, 50,61]. Проведено отнесение всех сигналов спектров ЯМР Н андрогенных гормонов тестостерона и метилтестостерона, в том числе и сигналов, регистрируемых в области 5 1,5—2,5 м.д. [46]. [c.201] Химические сдвиги сигналов ЯМР группы (СНз)д81 5 0,1 м.д. [c.206] Изученные гормоны, исходя из их структуры, можно условно разделить на три группы. [c.206] Вернуться к основной статье