ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Трофимов Б.А Пирролкарбодитиоаты Синтез и применение в дизайне сложных гетероциклических систем из "Кислород- и серусодержащие гетероциклы Том 1" Поскольку в таких соединениях разрушен связывающий карман, нарушена жесткая конформация макроциклического остова, нарушена способность к димериза-цин антибиотиков, возникает вопрос, что же лежит в основе антибактериальной активности этих соединений. Хотя антибактериальная активность гидрофобных производных гликопептидов, а также их агликонов выше у соединений с неразрушенным пептидным кором, у частично разрушенных соединений она все же остается достаточно выраженной (16-32 цг/мл). [c.83] Что же определяет возможность взаимодействия производного антибиотика с бактериальным лигандом и последующее ингибирование мембранных трансглнко-зилирующих ферментов В последние годы высказывается предположение, что при взаимодействии крупных молекул с рецептором, отвечающим структурным и термодинамическим требованиям, определяющее значение имеет кооперативное связывание лиганда с рецептором. Кооперативность - общий биохимический феномен, когда несколько процессов, независимых в других случаях, оказываются термодинамически взаимозависимыми. В ряду гликопептидов отмечены биологические эффекты, которые нельзя свести к конформационным изменениям. При невозможности конформационных изменений динамические связь с лигандом и другие процессы оказываются структурно взаимозависимыми и кооперативными. Кооперативные взаимодействия с лигандами ослабевают с уменьшением размера молекулы и этим можно объяснить частичное снижение антибактериальной активности частично разрушенных антибиотиков по сравнению с производными неразрушенных гликопептидов. [c.83] В ИК спектрах соединений 10а-Г наблюдаются интенсивные полосы поглощения в области 3420-3500 и 1730-1750 см , отвечающие валентным колебаниям НО-группы и эфирного карбонила, а в спектрах ЯМР Н - два дублета (Ах = 11.6-12.1 Гц) при 5 2.45-2.56 и 3.33-3.50 м.д. метиленовой группы и два синглета при 5 4.25-4.31 и 5.85-5.92 м.д. метинового и гидроксильного протонов, соответственно. Судя по данным спектров ЯМР Н, в которых присутствует только один набор сигналов, реакция является высоко стереоселективной и приводит к образованию одного диастереомера с ммс-расположением заместителей в тиофа-новом цикле и ВМВС между гидроксильным протоном и атомом кислорода МеО-группы, что подтверждено данными рентгеноструктурного исследования [15]. [c.97] Вернуться к основной статье