ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Макроциклические лактоны и лактамы из "Очерк химии природных соединений" В этом отношении более важны четырнадцатизвенные метаболиты. Из них наибольшей известностью как лекарственное средство пользуется эритромицин 1.246. Он широко применялся для лечения стафилококковых инфекций, не чувствительных к пенициллину. В настоящее время многие микроорганизмы приобрели устойчивость к нему, и клиническое значение эритромицина уменьшилось. [c.66] К сожалению, такова судьба всех антибиотиков. Они весьма эффективны в начальный период широкого применения. Но со временем путем естественного отбора получают распространение штаммы патогенных бактерий, устойчивых к воздействию данного вешества, и оно вынуждено уступить свои позиции новым лекарственным средствам. [c.67] Большинство макролидных антибиотиков, попадая в бактериальную клетку, взаимодействует с рибосомами — внутриклеточными органеллами, на которых происходит синтез белка. После образования комплекса с макроли-дом рибосома теряет способность выполнять свою функцию, и бактерия гибнет от недостатка белкового синтеза. [c.67] Некоторые полиеновые антибиотики нашли применение при лечении заболеваний, вызываемых патогенными грибками. Амфотерицин используется также в химиотерапии злокачественных опухолей. [c.68] Полнены способны образовывать комплексы с холестерином и другими стеринами (см. далее разд. 2.8), входящими в состав клеточных мембран. После образования таких комплексов мембрана теряет способность регулировать обмен ионов и низкомолекулярных органических веществ между цитоплазмой клетки и внешней средой. [c.68] Большинство макроциклических соединений биогенетически образуется из поликетидных предшественников. В биосинтезе их могут принимать участие как молекулы ацетата, так и пропионата. В последнем случае о веществах говорят, что они — полипропионатные метаболиты. Метильная группа пропионовой кислоты становится метильным заместителем в макроцикле, как это уже объяснялось в разд. 1.7. [c.68] Цитотоксические макролиды морских организмов представляют практический интерес как потенциальные лекарственные препараты для лечения рака. Некоторые из них проходят испытания в клинике и показывают хорошие результаты. К сожалению, с точки зрения практического использования они имеют существенный недостаток. Эти вешества трудно доступны, так как вырабатываются их продуцентами в чрезвычайно малых количествах. Из 100 г замороженной карибской губки Рогсер1а, было получено 2,3 мг лазанолида А (2,3 10 %). Это много. Обычно их содержание находится в диапазоне 10 —%. И сами организмы-продуценты достаточно трудно добывать из океанских глубин. [c.70] Имеется еще один тип макролидных веществ, называемых ансамицина-ми. У них лактонный или лактамный цикл присоединен к двум несоседним положениям ароматического ядра. Эти соединения более подробно будут обсуждаться в разделах, посвященных производным бензола и нафталина. [c.71] Вернуться к основной статье