ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы В-лимфоциты реализуют гуморальный иммунный ответ, а Т-лимфощгш-иммунный ответ клеточного типа из "Молекулярная биология клетки Том5" Т-лимфоциты, оказывающие такую помощь, выделяют сейчас в особый подкласс Т-клеток-хелперов (Т-хелперов). Кроме того, стало ясно, что Т-хелперы необходимы н для того, чтобы цитотокснческие Т-клеткн н Т-супрес-соры могли реагировать на антиген. [c.54] Хотя для гуморального ответа на большинство антигенов (т.е. для выработки соответствующих антител) необходимы Т-хелперы, некоторые антигены могут активировать В-лимфоциты без помощи Т-клеток. Такие независимые от Т-клеток антигены обычно представляют собой большие полимера с повторяющимися идентичными антигенными детерминантами. [c.54] Некоторые Т-хелперы отвечают на антиген, выделяя ряд различных веществ, которые активируют различные лейкоциты, в том числе н лимфоциты иных типов. Все эти факторы называют лимфокшишн или, в некоторых случаях, интерлейкин амн (что значит посредники между лейкоцитами ). В отличие от антител эти вещества не узнают специфическим образом антиген, вызвавший нх образование, н не реагируют с ним. [c.54] Инициируемая антигеном секреция лимфокинов Т-хелперами лежит в основе обычной кожной туберкулиновой пробы. Если туберкулин (экстракт бактерий-возбудителей туберкулеза) ввести в кожу человека, который был иммунизирован против туберкулеза или болел туберкулезом, в коже развивается характерный иммунный ответ. Его запускает в месте инъекции секреция лимфокинов Т-хелперами памяти, реагирующими на туберкулин. Лимфокины привлекают к этому участку кожи макрофагов, что вызывает характерное прнпухание-положительную реакцию на туберкулин. [c.54] Один нз механизмов, определяющих взаимодействие регуляторных Т-клеток с В-клетками нли другими Т-клетками, может состоять в узнавании чужеродного антигена, прикрепленного к поверхности клетки-мишвнн. Например, именно такой механизм, видимо, обусловливает сотрудничество между Т-хелперами и В-лимфоцитами, наблюдаемое у мышей, иммунизированных гаптеном (например, днинтрофенолом-ДНФ), ковалентно связанным с белком-носителем (X). Прн таком сотрудничестве В-клетки узнают гаптен в комплексе гаптен-носитель, тогда как Т-клеткн узнают носитель. Это было впервые продемонстрировано в опыте с облученными мышами, которые не могли отвечать на антиген до тех пор, пока им не вводили лимфоциты. [c.55] Некоторые регуляторные Т-клетки взаимодействуют с лимфоцитами-мишенями путем узнавания антигена на поверхности лимфоцита, тогда как другие регуляторные Т-клетки узнают идиотипы рецепторов. [c.56] Другой способ узнавания определенных клеток-мишеней регуляторными Т-лимфоцитами состоит в использовании взаимодействий идиотип-анти-идиотип. В случае иммунных ответов, при которых ббльшая часть вырабатываемых антител имеет один и тот же идиотип, были обнаружены два типа Т-хелперов один из них распознает чужеродный антиген на поверхности В-клеток, а второй узнает идиотип мембраносвязанных антител, функционирующих как поверхностные рецепторы на тех же В-клетках (рис. 17-60). Неясно, участвуют ли такие реагирующие на идиотип Т-хелперы в тех имунных ответах, при которых вырабатываются антитела, имеющие много разных идиотипов. [c.56] О молекулярных механизмах взаимодействия между лимфоцитами известно очень немногое. Одна нз возможностей состоит в том, что они связываютс между собой мостиками нз антигена или же непосредственно (за счет взаимодействия идиотип-антиндиотип), как показано на рис. 17-60 в этом случае могли бы использоваться сигнальные молекулы ближнего действия-мембраносвязанные нли секретируемые. Однако лимфоциты, способные взаимодействовать прн ответе на определенный антиген, составляют лишь очень малую долю всей популяции лимфоцитов, и кажется сомнительным, чтобы две клетки надлежащего рода могли объединиться в результате узнавания. По этой причине многие иммунологи пришли к мысли о том, что лимфоциты, возможно, передают друг другу сигналы путем секреции специфических молекул, действующих на относительно больших расстояниях. [c.56] Отторжение пересаженной тканн организмом реципиента-весьма обычная реакция. Реже встречается обратная реакция-агрессия со стороны трансплантата по отношению к тканям реципиента. Такого рода явление часто наблюдается у больных, которым для лечения недостаточности иммунной системы трансплантируют костный мозг. У нормального индивидуума в случае такой трансплантации возникла бы иммунная реакция против пересаженных клеток (включая лимфоциты), и эти клеткн подверглись бы разрушению. У больного с недостаточностью иммунной системы этого не происходит, и часто трансплантированные лимфоциты реагируют на собственные антигены реципиента-развивается реакция трансплантат против хозяина , которая может привести к смертельному исходу. Как полагают, такой ответ осуществляется главным образом Т-хелперами он составляет основное препятствие для пересадки костного мозга у человека. [c.57] Как отторжение трансплантата, так и реакцию трансплантат против хозяина можно моделировать аналогичными реакциями, происходящими при смешивании лимфоцитов одного индивидуума с лимфоцитами другого в культуре in vitro, В таких смесях происходит взаимная стимуляция и начинается деление Т-хелперов-это называют реакцией бласт-трансформации в смешанной культуре лимфоцитов. В ходе такой реакции активируются также цитотокснческие Т-клетки, и они начинают убивать лимфоциты другого индивидуума. [c.57] Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС) примечательны по меньшей мере в двух отношениях. Во-первых, они занимают совершенно особое место среди антигенов-мишеней по своему значению при Т-клеточных трансплантационных реакциях, хотя Т-лимфоциты узнают также множество других антигенов на поверхности клеток. Во-вторых, узнавать чужеродные МНС-антигены может необычно большая доля Т-лим(1юцитов если на какой-либо обычный антиген иного типа отвечает менее 0,1% Т-клеток организма, то на МНС-антигены любого другого индивидуума реагируют уже около 5-10% Т-клеток Этот последний факт очень трудно объяснить с помопц ю теории клональной селекции, которая предсказывает, что на любой антиген нли даже на любую группу антигенов должна реагировать лишь очень малая доля всех лимфоцитов. [c.58] Вернуться к основной статье