ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Канцерогенное действие полициклических ароматических углеводородов и некоторых других веществ Регина Шенталь из "Полициклические углеводороды Том 1" В бензоле имеются три пары л-электронов, находящихся на разных энергетических уровнях, но нет фиксированных двойных связей. Однако не исключено, что одна пара электронов может образовывать двойную связь в определенном положении по отношению к заместителям. Это возможно, например, в положении 9,10-фе-нантрена. Потеря ароматической энергии (энергии делокализации) при этом не должна быть значительной. Действительно, она несколько уменьшена в производных бензола. [c.135] Однако существуют и отклонения от указанного правила. Так, при нитровании 2-окситетралина V замещение происходит в положении 3, а 5-окси-6-метилгидринден реагирует с диазосоединениями в положении 4. Теплота гидрирования соответствующих производных гидриндена и о-ксилола практически одинакова . [c.136] Более трудно отстоять положение о полной делокализации двойных связей в случае некоторых производных нафталина. Реакция нафтолов с диазосоединениями проходит очень гладко и с высокими выходами. Однако 1,5-диэтил-2,6-диоксинафталин Via не вступает в эту реакцию. Это было объяснено фиксацией связей, как показано в формуле Via. Формула VI6 допускает азосочетание в положение 3 (показано стрелкой) В этом соединении отсутствует свободное пара-положение по отношению к гидроксильной группе, обеспечивающее обычно реакции в дьюаровской форме. [c.136] Не имеется других убедительных цреддоложений, помимо допущения о фиксации двойных связей, объясняющих запрет указанных выше реакций в ряду нафталиновых и антраценовых производных. Можно предположить, что только одна двойная связь (между гидроксильной и этильной группами) действительно фиксирована аналогично тому, как это имеет место в 9,10-положении фенантрена. Это не должно нарушать ароматический характер системы, и секстет может мигрировать между двумя кольцами. Однако определенно неверно утверждать, что та же самая тонкая структура применима к нафталину. [c.137] Оба эти результата указывают на преобладание симметричной эрленмейеровской структуры. Озон является очень энергичным реагентом и атакует даже незамещенное кольцо. Полученные результаты не обладают таким весом для доказательства возможности фиксации двойной связи, как результаты реакции азосочетания, однако все же они имеют большое значение. [c.137] Это соединение явилось первым полициклическим ароматическим углеводородом из большой группы канцерогенов данного типа. Кенневей был исследователем с большой интуицией и кругозором. Он умер 1 января 1958 г., и эту дату можно считать завершением значительной главы в истории исследования раковых заболеваний. [c.139] История основополагаюш,его успешного открытия первого из содержаш,ихся в каменноугольной смоле канцерогенных веществ — 3,4-бензпирена II связана с именами Кука и Кенневея каждый из которых своей работой внес значительный вклад в развитие этой проблемы. [c.139] В процессе развития данной проблемы — отыскания канцерогенных веществ в каменноугольной смоле с использованием мышей в качестве опытных животных — наибольшее внимание привлекли производные 1,2-бензантрацена, которые несколько позже стали параллельно изучаться и в США. В настоящее время показано присутствие в каменноугольной смоле ряда других канцерогенных веществ. [c.139] Поскольку живые ткани различаются по чувствительности к канцерогенным агентам, еще трудно определить, какие из составляющих смолы являются канцерогенами для человеческой кожи. Эти же оговорки относятся и к другим материалам, которые вызывают образование (или только подозреваются в качестве причины образования) рака у человека, таким, например, как сланцевый деготь минеральные масла асфальт табачный дым и т. д. [c.139] В то время, когда полициклические ароматические углеводороды были единственныьш известными канцерогенными веществами, Кук предположил, что ненормальная метаболическая ароматизация стероидов может привести к внутриклеточному образованию метилхолан-трена или аналогичных ароматических углеводородов, что и должно объяснять образование спонтанных опухолей. Однако получить экспериментальные подтверждения внутриклеточного образования полициклических ароматических углеводородов не удалось, но это можно было бы объяснить небольшим количеством веществ, включающихся в подобный процесс. [c.140] Ди-(Р-хлорэтил)-сульфид (иприт). . . [c.142] Ароматические углеводороды найдены в продуктах неполного сгорания органических веществ, отсюда понятно их присутствие в каменноугольной смоле, саже, сланцевом дегте, табачном остатке и т. д. Ароматические углеводороды образуют серии соединении с последовательно изменяющимися химическими и физическими свойствами, что весьма удобно для количественных исследований соотношения между структурой и химической реакционной способностью или другими характеристиками. Однако что касается канцерогенной активности, то попытки коррелировать ее с электронной конфигурацией или реакционной способностью вещества привели лишь к ограниченным результатам. Это, впрочем, и неудивительно в виду нашего незнания механизма канцерогенеза и той существенной роли, которую играет природа тканей реципиента этот пробел не удалось восполнить и в настоящее время. [c.146] Проблема не была решена и при проведении более тщательных расчетов, что было ясно показано Коулсоном в 1953 г. Рассмотрев неопределенности основ, от которых зависит расчет численных величин, он заключил Мы вынуждены отказаться от надежды ясного описания соотношения между электронной конфигурацией и канцерогенной активностью веществ . [c.147] величина и стерические факторы молекул соединений являются существенными для канцерогенной активности. Кроме того, активность зависит и от восприимчивости тканей, которая связана с видом подопытного животного, его возрастом, полом, питанием, гормональным состоянием и фазой митотической активности определенных клеток. Так, было показано очень молодые животные, особенно новорожденные, более чувствительны к канцерогенным веществам и у них можно вызвать развитие различных видов опухолей даже после однократной дозы канцерогена 33-37 Известно, что тимус — орган, который особенно развит в молодом организме, важен при изучении действия облучения и вирусного лейкомогенеза. Однако роль этого органа при химическом канцерогенезе пока еще изучена недостаточно. [c.148] Вернуться к основной статье