ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Ингибирование ферментативных реакций из "Химическая кинетика и катализ 1985" Некоторые низкомолекулярные вещества, проникая к каталитическому центру, образуют с ним прочные комплексы (как, например, цианиды или сероводород с медью пли железом) или изменяют природу активных групп (восстанавливают сульфогидрильные группы). Таких примеров можно привести много. Соли тяжелых металлов (Ag, u, Pb, Hg) необратимо ингибируют ферменты, благодаря способности образовывать прочные комплексы с основаниями или нуклеофилами. [c.520] Специфичность фермента к ингибированию менее выражена, чем его субстратная специфичность. Исследование ингибирующего действия различных веществ позволяет в ряде случаев разобраться в природе и строении каталитических и адсорбционных центров ферментов. [c.520] Каждое равновесие характеризуется соответствующими константами равновесия Ки Ks, Kis и Ksi- Образование комплекса EIS связано в присоединением ингибитора и субстрата к разным частям молекулы белка, поэтому двойные комплексы EIS и ESI одинаковы. Константы диссоциации K s и Ksi численно различаются, так как при диссоциации образуются разные продукты EI и I в первом случае и ES и I во втором. Коэффициент характеризует изменение константы скорости распада комплекса ES в присутствии ингибитора. [c.520] Допустим, что начальные концентрации субстрата [S]o и ингибитора [1]о много больше, чем концентрация фермента [Е]о. Будем рассматривать процесс, предполагая, что скорости реакций образования конечных продуктов малы, т. е, концентрации всех промежуточных продуктов равны равновесным. Тогда [S]a [S]o [I] [1]о и [Е] = [Е]о- [ES]-[EI]-[EIS]. [c.520] Рассматриваемая схема в плане образования разных комплексов совпадает со схемой реакции с участием двух субстратов, рассмотренной в 2. Поэтому, если принять, что = 5, 82=1, ES]S2 = ESI, то концентрации комплексов ES и EIS легко найти по аналогии с выражениями 5) и (32). [c.521] Константа а характеризует изменение сродства фермента к одному из компонентов под влиянием другого. Если сродство не изменяется, то а= 1, если комплекс EIS не образуется, то а=оо. [c.521] Если аллостерическое присоединение ингибитора снижает активность фермента, но не изменяет его сродство к субстрату т. е. если образуется малоактивный комплекс EIS, то такое торможение ферментативной реакции называется неконкурентным ингибированием. Такой термин возник потому, что образование комплекса EIS обусловлено присоединением ингибитора и субстрата к разным частям молекулы белка. При этом отсутствует конкуренция за обладание активными центрами фермента, а каталитическая активность фермента из-за малой активности комплекса EIS понижается. [c.523] не будет зависеть от концентрации ингибитора. Графические способы определения констант при неконкурентном ингибировании показаны на рис. 128,6 (I, II, III). [c.523] Графическое определение константы ингибирования приведено на рис. 128,6 (IV). [c.524] Графические способы нахождения констант для процессов со смешенным ингибированием приведены на рис. 128, е (I, II, III, IV). [c.524] Отличие смешанного ингибирования от неконкурентного заключается только в изменении сродства к одному из компонентов, т. е. все отличие заключается в числовом значении а. При неконкурентном ингибировании, как мы видели, а=1, а при смешанном аф. [c.524] Таким образом, прохождение кривой зависимости скорости односубстратной реакции от концентрации субстрата через максимум указывает на неконкурентное самоингибирование. [c.524] Вернуться к основной статье