ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Противоопухолевые препараты из "Тонкий органический синтез" Известно несколько групп соединений, которые проявляют противоопухолевое действие, но при этом, как правило, затрагивают и нормальные клетки. Это антиметаболиты, цитостатические препараты (алки-лируюшие агенты, комплексы металлов, природные соединения — алкалоиды, антибиотики, ферменты, гормоны). [c.44] Метотрексат является структурным аналогом и антагонистом фолиевой кислоты. Под действием метотрексата ингибируется фермент фолат-редуктаза, что приводит к нарушению превращения фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, участвующую в синтезе нуклеиновых кислот. Антифолиевый эффект лежит в основе подавления метотрексатом клеточного митоза, роста активно пролиферирующих тканей, роста злокачественных новообразований. Метотрексат находит применение для лечения острых лейкозов, рака легкого, матки и др. [c.45] Меркаптопурин, будучи структурным аналогом аденина и гипоксантина, является антиметаболитом пуринов. Он нарушает нормальный пуриновый обмен вследствие чего нарушается синтез нуклеиновых кислот. Меркаптопурин применяют при лечении острого лейкоза и некоторых других видов рака. Аналогичное действие наблюдается и у других антиметаболитов пурина. [c.45] Антиметаболиты — производные пиримидина, нарушая пиримидиновый обмен, влияют на активность ферментов, участвующих в синтезе нуклеиновых кислот например, фторурацил снижает активность фермента тимидинсинтетазы. Его применяют при иноперабельноМ и рецидивном раке желудка, толстой и прямой кишки, раке молочной железы, яичников, поджелудочной железы. [c.45] Алкилирующие агенты, способны реагировать с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушая главным образом синтез ДНК, в меньшей степени синтез РНК. В результате нарушается жизнедеятельность клеток, блокируется их митоз. Опухолевые клетки обладают высокой чувствительностью к этим веществам. В то же время производные бис (Р-хлорэтил) аминов легко взаимодействуют с иуклеопротеида-ми клеточных ядер кроветворных тканей, угнетая процесс кроветворения. [c.47] Сарколизин — производное бис (р-хлорэтил) амина и фенилаланина — обладает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гипер-плазированиых тканей. Применяют для лечения семиномы яичка, рети-кулосаркомы, миеломной болезни и др. [c.47] Проспидин и спиробромин применяют при лечении рака гортани. Они не проявляют явного угнетающего действия на кроветворение, однако обладают иммунодепрессивными свойствами. [c.47] Комплексы Р1, Т1, Ки, НЬ и других металлов по механизму действия сходны с алкилирующими агентами они угнетают синтез ДНК. [c.47] Эффективное противоопухолевое действие проявляют некоторые ферменты. Например, -аспарагиназа обладает антилейкемической активностью. Предполагают, что механизм ее действия связан с нарушением метаболизма аминокислоты аспарагина, необходимой лейкозным клеткам для их развития. [c.47] Для лечения опухолевых заболеваний используют также гормональные препараты (эстрогены, андрогены, кортикостероиды). Механизм противоопухолевого действия этих препаратов связывают с их способностью изменять гормональные соотношения в организме не исключено также их специфическое влияние на опухолевые ткани. Андрогены и эстрогены связываются со специфическими для них рецепторами, которые находятся как в тканях-мишенях, так и в опухолевых тканях, и это может также иметь отношение к механизму действия этих препаратов. [c.50] В синтезе противоопухолевых препаратов используют различные методы. [c.50] Вернуться к основной статье