ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Полимерные пленочные фармацевтические средства из "Капсулирование в полимерных пленках" Широкое применение в медицине находят пленочные формы лекарственных препаратов на полимерной основе. Разработке новых лекарственных форм посвящена часть медицинской науки - фармация, интенсивно развивающаяся в последние годы благодаря использованию технологии переработки в пленки и листы композиций высокомолекулярных соединений и лекарственных веществ, микро- и макрокапсулирования лекарств, конструирования разнообразных пленочных устройств для введения лекарств в организм человека или животного. Природные высокомолекулярные соединения и синтетические полимеры используют в новых фармацевтических средствах для капсулирования лекарственных веществ в целях защиты от атмосферных воздействий при хранении и регулирования скорости введения в организм при применении. Приемы капсулирования веществ, используемые в фармакологии, разнообразны и, в частности, включают те, которые рассмотрены нами в гл. 1 и 2. Необходимость защиты лекарственных веществ от окружающей среды кроме общих причин обусловлена спецификой их использования. В организме человека при перо-ральном применении лекарственное вещество проходит зоны с различными кислотностью, ферментативной активностью и концентрацией солей, что может привести к преждевременному разложению или значительному снижению фармакологического эффекта от лекарственного препарата. Стремление разработчиков новых лекарственных форм уменьшить скорость растворения лекарственного вещества обусловлено необходимостью создания постоянной оптимальной концентрации вещества в крови или других жидких средах организма и увеличения интервалов времени между приемами препаратов до суток или величины, кратной суткам. Многократный прием лекарственных веществ в течение суток без регулятора скорости растворения неудобен больным и может привести к возникновению чрезмерных концентраций лекарственного вещества, что связано с риском появления побочных явлений. [c.161] В основу классификации новых полимерных фармацевтических средств положены два признака - способ применения и их строение. По способу применения полимерные фармацевтические средства подразделяют на формы перорального, наружного и подкожного введения. По устройству или структуре формы различного назначения разделяют на лекарственные композиции в полимерной оболочке, полимерные лекарственные формы с полимерным каркасом и лекарственные композиции в полимерном каркасе, покрытые защитной оболочкой [148]. К традиционным формам перорального применения относятся таблетки, пилюли, к формам наружного применения -пластыри, офтальмологические средства, подкожного - имплантанты. Рассмотрим особенности строения некоторых запатентованных в европейских странах и США лекарственных форм по способам их применения. [c.162] Отличие действия полимерной матричной таблетки от действия препарата в форме традиционной таблетки иллюстрируется зависимостью количества лекарственного вещества, поступающего в кровь человека, от времени после перорального приема таблеток (рис. 4.6). Изображенная на рисунке матричная таблетка получена формованием суспензии аспирина в 10%-м растворе триацетата целлюлозы. Размеры частиц лекарственного препарата не позволяют использовать фильеры для прямого формования суспензии, поэтому таблетку, согласно [151], получают следующим образом. На антиадгезионную поверхность наносят слой частиц аспирина, на аспирин с помощью фильеры наносят раствор триацетата целлюлозы или этилцеллюлозы, опудривают тальком и порошком стеариновой кислоты, затем сушат и вновь укладывают слой частиц аспирина. Вместо стеариновой лслоты можно использовать любой нетоксичный порошок, например стеарат кальция, линолевую или пальмитиновую кислоты [151]. От соотношения компонентов, толщины слоя и размера частиц аспирина или другого лекарственного вещества зависит время выделения или пролонгированного действия лекарственного вещества матричной таблетки. [c.163] Тип матричной таблетки определяется механизмом высвобождения из нее лекарственного вещества и характером разрушения таблетки в средах живого организма. Различают матричные таблетки с жестким и пластичным каркасом, имеющим открытую капиллярную структуру, и матричные таблетки с ячеистой структурой. В таблетках этих двух типов частицы лекарственного вещества защищены от газообразной среды полностью, но при погружении в жидкость (воду) вследствие растворения специальных низкомолекулярных компонентов становятся доступными для вымывания. В таблетках третьего типа лекарственное вещество капсулировано в полимерной пленке таким образом, что каждая частица находится в замкнутой ячейке, стенки которой проницаемы для воды, но непроницаемы для лекарственного вещества. Рассмотрим подробнее механизм высвобождения лекарственных веществ из матричных таблеток разных типов. [c.164] Более интенсивное, полное и равномерное извлечение лекарственного вещества происходит из матричных таблеток с пластичным каркасом. Для приготовления таблеток с пластичным каркасом вместо синтетических термопластов используют пластичные и легкоплавкие высокомолекулярные вещества природного происхождения, прочность и формоустойчивость которых увеличивают волокнистым наполнителем [152]. [c.165] Механизм и скорость высвобождения лекарства из пленок являются главными характеристиками капсулированных препаратов всех рассмотренных типов. Механизм высвобождения капсулированного вещества из пленки в основном определяет кинетические закономерности процесса декапсулирования, однако абсолютная скорость высвобождения основного лекарственного компонента может быть существенно изменена различными технологическими приемами, не изменяющими типа лекарственной формы и механизма. ее превращений в организме человека или животного. Изучению механизма и кинетики высвобождения лекарственных веществ из матричных таблеток каркасного типа посвящено множество экспериментальных работ. Так, на примере пленок, полученных поливом растворов гидрофильных полимеров, содержащих твердую дисперсию клофелина, изучали скорость высвобождения лекарственного вещества в модельную водную среду [156]. Установлено, что скорость выделения клофелина величина переменная, пропорциональная квадратному корню из времени эксперимента (рис. 4.9). Такое изменение скорости выделения вещества из полимерной матрицы свидетельствует о диффузионном механизме декапсулирования. Диффузионное высвобождение веществ из нерастворимых в воде гидрофильных пленок обеспечивает пролонгированное введение лекарственных препаратов в организм. [c.167] Скорость высвобождения лекарственных веществ из матричных таблеток регулируют путем предварительного микрокапсулирования частиц лекарственных веществ перед введением в пленки или таблетки. Процесс диффузии лекарственного вещества сквозь оболочки отдельных микрокапсул лимитирует скорость его выделения из матричной таблетки в организм больного. Барьерные свойства оболочек микрокапсул пропорциональны их толщине, оцениваемой в экспериментальных работах [157] по соотношению массы ядра и оболочки (табл. 4.3). [c.167] Константа скорости растворения. [c.168] Варьируя соотношение масс частиц лекарственных веществ и оболочек микрокапсул, состав формуемой композиции, способ и режим формования, можно изменять в широких пределах скорость высвобождения веществ из таблеток, длительность поддержания в крови больного постоянной и оптимальной концентрации лекарств. [c.168] Малочисленной среди рассмотренных выше матричных таблеток каркасного типа выглядит группа фармацевтических средств, принцип действия которь1х основан на явлении осмоса. Матричные таблетки данного типа отличаются ячеистой структурой, причем ячейки не содержат характерных для каркасных таблеток микротрещин и пор, облегчающих доступ воды к частицам лекарственных веществ. Стенки ячеек хотя и тонки (до 0,5- 1 мкм), но непроницаемы для молекул лекарственного вещества. Полимерная основа нерастворима в воде, но достаточно проницаема для воды. [c.168] Оценку кинетики выделения лекарственных препаратов из пленочных форм проводят в модельных экспериментах. Это позволяет приблизительно учесть рецептурные, технологические и другие факторы, определяющие скорость поступления лекарственного вещества в организм человека или животного. Однако каждый человек имеет индивидуальные физиологические особенности, существенно влияющие на эффективность применения пленочных препаратов. Экспериментально установлено, что пленочные фармацевтические средства, введенные различным людям в полость рта рассасываются с разной скоростью, определяющейся особенностями отделения слюны, pH слюны и локальной температурой [159]. Для учета индивидуальных особенностей человека перед введением в полость рта пленочных лекарственных форм, например содержащих нитроглицерин, пациенту приклеивают на десну пробную пленку из полимерной композиции без лекарственного препарата и измеряют время ее полного рассасывания. Определив время рассасывания пленки-носителя, терапевт, зная фармокинетику нитроглицерина и его необходимую концентрацию в крови, выбирает из набора пленочных средств, содержащих различное количество капсулированного препарата, такую пленку, которая обеспечит необходимую скорость поступления нитроглицерина в организм конкретного пациента. Предложенный метод позволяет строго индивидуально дозировать препарат в кровь больных и получать оптимальный лечебный эффект. [c.169] Пластыри. Пластырь - древнейшая лекарственная форма наружного применения. Фирмы Японии, США, ФРГ совершенствуют составы и устройства пластырей, широко используя синтетические полимеры и технологию капсулирования лекарственных веществ в пленках. [c.169] Имплантанты. Пленочные имплантанты предназначены для подкожного введения лекарственных веществ и гормональных препаратов животным, но могут быть использованы при лечении некоторых заболеваний человека. Способ применения и структура пленочного имплантанта иллюстрирует рис. 4.13. Имплантанты получают методом формования дисперсий капсулируемых веществ в растворах пленкообразующих полимеров, так как многие препараты нетермостабильны при температуре переработки расплавов термопластов. В качестве термопластов выбирают полимеры, не растворимые в воде и не подвергающиеся биодеградации в тканях живого организма. Полимер, образующий Пленку для подкожного введения, должен быть эластичным и гидрофобным. В качестве примера рассмотрим запатентованный в США способ получения имплантанта из полиэтилена и его свойства [164]. [c.172] Создание имплантантов, равномерно выделяющих лекарственные препараты в организм, является сложной технологической задачей, в рещении которой большое значение имеет учет всех факторов, влияющих на скорость диффузии низкомолекулярных веществ из полимерных матриц ячеистой структуры. [c.173] Офтальмологические средства. При лечении глазных болезней применение лекарственных форм пролонгированного действия имеет особенно важное значение. В отличие от пластырей и форм перорального применения больной часто не может самостоятельно наносить лекарственный препарат на слизистую оболочку без помощи медицинского персонала и поэтому время действия лекарственных средств в офтальмологии должно превышать интервал времени между приемами больных у врача. Пленки с капсулированными лекарствами изготавливают в виде плоских дисков, которые вводят за веко и размещают на слизистой оболочке глаза (рис. 4.15). [c.173] Вернуться к основной статье