ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы История из "Токсичные эфиры кислот фосфора" Ни в одном из ранних исследований не указывалось на ядовитость этих соединений. На это обратили внимание лишь в 30-х годах. А уже с первых дней второй мировой войны в Англии и Германии началось интенсивное изучение этих соединений как потенциального химического оружия. [c.14] В Англии эти исследования осуществила группа под руководством Сондерса в Кембридже. Из множества соединений, содержащих фтор, наиболее интересным оказался ДФФ, синтезированный ими в 1941 г. Поражает, учитывая нынешние меры предосторожности, тот факт, что эти соединения испытывали на себе, на животных и на ферментных системах [50]. Из-за войны экспериментальные исследования на людях длительное время не проводили, а затем их выполняли с применением самых различных мер предосторожности. [c.14] Исследовательская группа в Германии в концерне И. Г. Фар-бениндустри возглавлялась Г. Шрадером. Работа с ФОС была начата с 1934 г., а первый патент (засекреченный) был получен в 1937 г. Они исследовали инсектицидную активность этих соединений и к концу войны ими было синтезировано большинство применяющихся в настоящее время фосфорных инсектицидов. Так в 1940 г. они синтезировали димефокс, в 1942 г. — шрадан (так он назван сейчас в честь создавшего его химика) и в 1944 г. — паратион. С биологической стороны эти соединения были изучены сотрудником Шрадера Кукенталем. Эти авторы обнаружили также способность некоторых соединений (в частности, шрадана) перемещаться по растению после нанесения на корни или на листья. Мартин и Шоу впоследствии назвали это явление системной активностью [42] по аналогии с таким же термином, применяемым в медицине (Шрадер первоначально использовал термин химиотерапевтическое действие [42]). [c.15] Сондерс пишет, что табун к концу войны начали получать в Германии в промышленных масштабах, для чего был построен завод производительностью 100 т табуна в месяц. К этому же времени были пущены 2 завода по производству зарина. Токсичность этих веществ по отношению к млекопитающим меньше 1 мг1кг. [c.15] Ряд исследований, выполненных Мартином и его сотрудником Беннеттом в Лонг-Аштоне и других лабораториях [11], был посвя-ш,ен такому важному свойству этих соединений, как их системная активность. В настоящее время исключительная важность этой стороны инсектицидного действия ФОС послужила причиной широкого использования (особенно в США) систокса и его производных. [c.16] Первый фосфорорганический инсектицид, нашедший практическое применение, был известен в Германии под названием бла-дан . Он представлял собой гексаэтилтетрафосфат, но последующие исследования показали, что действующим началом этого инсектицида является тетраэтилпирофосфат (ТЭПФ). Бладан запатентован в Германии в 1944 г. и использован как заменитель никотина для борьбы против тлей. [c.16] Антихолинэстеразные свойства ФОС обнаружены в 1941 г. английскими учеными Эдрианом, Фельдбергом и Килби, результаты работ которых опубликованы в 1947 г. [2]. Исследование было предпринято с целью объяснить мистический эффект ДФФ, который, как они установили, был исключительно местным (при отравлении парами ДФФ). Они обследовали различные вещества, вызывающие сокращение мышц, и, применяя фармакологические методы, установили, что ДФФ, подобно эзерину, вызывает медленное и прогрессирующее сокращение, но что это сокращение не снимается при отмывании препарата. Эти наблюдения натолкнули их на мысль проверить антихолинэстеразное действие ДФФ (поскольку эзерин был давно известен как активный ингибитор холинэстеразы). Оказалось, что ДФФ является значительно более сильным холинэстеразным ядом, чем эзерин. [c.16] Почти в то же самое время другая группа исследователей в Кембридже, Макворт и Уэбб (41 ], изучая антихолинэстеразную активность ДФФ, установила, что в отличие от эзерина ДФФ вызывает более длительное и необратимое угнетение фермента. [c.16] В 1951 г. Диггл и Гейдж (19, 20] установили, что антихолинэстеразное действие загрязненных образцов паратиона зависит от имеющейся в них примеси 5-этилового изомера. Это важное открытие впервые показало большую сложность изучения химии и биохимии тиофосфатов, с которой последующие авторы встречались достаточно часто. [c.16] Наводнение новыми инсектицидными соединениями еще не утихло. Поскольку в США (и во все возрастающей степени в других странах) федеральные власти совершенно справедливо требуют обширных сведений о метаболизме новых соединений в организме растений и животных, такие данные постепенно накопились в большом количестве. Особенно плодотворной в этой области была группа исследователей, возглавляемая Меткафом в Риверсайде (Калифорния) и Касида в Мэдисоне (Висконсин). [c.18] Начнем с определения эстеразы как фермента, гидролизую-щего сложноэфирную группу . В настоящее время в номенклатуре эстераз царит беспорядок главным образом потому, что большинство эстераз чаще всего неспецифично. Так, хотя мы могли бы (но не будем) определить ароматические эстеразы, как эстеразы, обладающие высоким сродством преимущественно к субстратам, спиртовая часть которых является фенолом , мы допустили бы ошибку, если бы квалифицировали расщепление фенилацетата гомогенатом печени как результат действия ароматической эстеразы . Вероятно, в этом случае небольшая группа ароматических эстераз работала бы совместно с другими ферментами, хотя их специфические субстраты могли быть совершенно иными. [c.18] Вернуться к основной статье