ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Разрушение из "Токсичные эфиры кислот фосфора" Большинство ФОС, имеющих практическое применение, кроме военных газов, должно быть предварительно активировано . Эти вещества обладали очень слабым антихолинэстеразным действием до тех пор, пока они не подверглись окислению под действием определенных ферментных систем. Во всех случаях, когда вещество обладает слабым антихолинэстеразным действием in vitro, но способно вызвать гибель животных вследствие угнетения холинэстеразы, можно быть уверенным, что процесс активирования играет существенную роль. К сожалению, наши знания об активирующих системах in vitro очень ограничены, что частично можно объяснить сложностью природы этих ферментов по сравнению с простыми гидролазами, обеспечивающими разрушение ФОС. [c.139] Достаточно полное понимание этих процессов является необходимой предпосылкой для предсказания, как будут действовать на животных вновь синтезируемые вещества. Выживание или гибель животного, обработанного ФОС, в большой степени зависит от функции активирующих и разрушающих ферментов в организме животного. Для каждого из представляющих интерес видов животных мы должны знать, какова активность и специфичность этих ферментов и как они распределяются в различных тканях. [c.139] Можно было думать, что должны существовать по крайней мере три отдельных класса ферментов, катализирующих три указанных типа реакций, но фактически мы нередко встречаемся с явлением, когда один и тот же фермент действует на процессы, относящиеся к разным классам. К сожалению, исследование свойств ферментов, гидролизующих ФОС, связано с такими невероятными трудностями, что к настоящему времени еще нельзя составить сводную таблицу, в которой были бы перечислены отдельные ферменты, указана их субстратная специфичность и приведены данные об их активности в различных тканях отдельных видов животных. Наличие такой таблицы могло бы оказать существенную помощь для предсказания токсичности новых соединений. [c.140] Очевидно, что эти продукты лишены антихолинэстеразной активности из-за выраженного нуклеофильного эффекта, осуществляемого зарядом аниона. Таким образом, гидролиз почти всегда приводит к полной детоксикации вещества. Если нужно изучить только токсические свойства ФОС и их метаболитов, то за процессом детоксикации обычно можно следить по появлению ионизированных фосфорных соединений, т. е. фосфорсодержащих веществ, которые не могут быть экстрагированы, например хлороформом, из водной фазы. Дальнейшее разрушение этих первичных продуктов гидролиза уже не представляет интереса для токсикологии. [c.141] Вернуться к основной статье