ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Промышленное использование Микробиологических трансформаций стероидов из "Микробиологические трансформации стероидов" Очевидно, что для промышленности подходят лишь такие ферментативные реакции, которые протекают достаточно однозначно, поскольку разделение больших количеств сложных смесей стероидов осуществить очень трудно. Сама ферментация является довольно сложным и дорогим процессом. Поэтому ее применение экономически оправдано только в тех случаях, когда чисто химические методы синтеза не достигают цели вследствие многостадийности или низкого выхода. [c.54] Производственные процессы при микробиологической трансформации стероидов в принципе те же, что и при хорошо известном производстве антибиотиков, и поэтому не требуют особого рассмотрения. Существенный интерес представляет, однако, постановка и выполнение тех задач, которые удается решить при переходе от химического синтеза к микробиологическому (см. обзоры [108—113]). [c.54] Решение этих проблем на основе синтетической органической химии подробно рассмотрено в соответствующем обзоре [116] даже при использовании готового стероидного сырья чисто химические синтезы кортизола многостадийны, протекают с небольшими выходами и требуют большой затраты дорогих реагентов. [c.55] Микробиологический синтез позволяет существенно облегчить ре- шение третьей и четвертой из поставленных выше проблем. Применение его для введения 11а-оксигруппы может быть иллюстрировано синтезом кортизона (XXI) из соласодина (XIX) по схеме, разработанной в СССР [117]. [c.55] Б л и н о в, М. А. С в е ш н и к о в а. Проблемы классификации актиномицетов — антагонистов. М., Медгиз, 1957. [c.57] Стероид-гидроксилазы широко распространены в природе в животных организмах они принимают участие в биосинтезе гормонов коры надпочечников и желчных кислот, а в растениях — в биосинтезе кардено-лидов и сапогенинов. Физиологическая роль гидроксилирования стероидов для микроорганизмов заключается, по-видимому, в детоксикации липофильных субстратов, блокирующих активные центры клеток. Кроме того, стероид-гидроксилазы могут принимать участив в метаболизме продуцируемых некоторыми грибами стероидных кислот (см. Введение). В табл. 14 проведено сравнение гидроксилирования стероидов ферментами микроорганизмов и ферментами тканей животных [7—9]. Хотя ферменты микробного происхождения неспособны гидроксилировать стероиды в положения 2а, 6а и 20а, подобно ферментам из тканей, в целом первая группа ферментов несравненно более разнообразна, что отражает большее разнообразие метаболических реакций в микроорганизмах. [c.60] Если стероид обладает изолированной двойной С=С-связью, то микроорганизмы, которые вводят в соответствующее гидрированное соединение аксиальную оксигруппу, присоединяют по двойной связи кислород с образованием а-окиси. Эта реакция имеет аналогии не только в организме млекопитающих (16а,17а-эпоксидирование А -эстрогенов срезами печени крысы [10]), но и в организмах рыб (25,26- и 26,27-окиси стеринов из желчи карпа [И, 12]), земноводных (14р,15р-окисные группировки в молекулах маринобуфагина и резибуфогенина из ядов жаб [11 ]), насекомых (эпоксидирование альдрина в дильдрин тканями комара [13]) и высших растений (а-окиси каротиноидов в листьях [14]). Микробиологический синтез и раскрытие а-окисей стероидных соединений рассмотрены в разделе 4. Наконец, последний раздел этой главы посвящен рассмотрению микробиологических трансформаций, приводящих к удалению оксигрупп из стероидных субстратов. [c.61] Вернуться к основной статье