ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Общие принципы синтеза фосфолипидов из "Химия биологически активных природных соединений" Структура фосфолипидов как несимметричных диэфиров фосфорной кислоты и определяет принципиальные подходы к осуществлению их синтеза. [c.273] При синтезе фосфолипидов применяют общие методы фосфорилирования, используемые в синтезе других классов биологически активных фосфорных эфиров (нуклеотиды, нуклеотидные коферменты и т. д.) [64]. [c.274] Эти методы можно классифицировать на две основные группы 1) метод активированных фосфатов и 2) метод серебряных солей. [c.274] Активация, как правило, проводится путем введения остатков кислот. В качестве фосфорилирующих агентов используют хлорфосфаты, смешанные ангидриды фосфорной или фосфористой кислот и др. Фосфорилирование этими агентами осуществляется в присутствии органических и неорганических оснований. [c.274] При получении фосфолипидов возможна различная последовательность фосфорилирования неполярной и полярной компонент молекулы, что определяется их доступностью и реакционной способностью [128]. [c.275] По этому способу проводят фосфорилирование 1,2-диацил-5п-глице-ринов или аналогичных производных с простой эфирной связью (а также их галогенгидринов) с образованием замещенных фосфатидовых кислот, от которых возможен переход к различным представителям фосфолипидов. [c.275] В соответствии с этим методом присоединение гидрофобной компоненты (например, 1,2-диацил-5П-глицерина), которая в большинстве случаев является более ценным исходным сырьем, осуществляется на заключительных этапах синтеза, и в ряде случаев этот метод имеет преимущества перед первым. [c.275] Хлорокись фосфора нашла применение в синтезе различных классов фосфолипидов на ранних этапах развития химии липидов. Однако в процессе фосфорилирования возможно образование ряда побочных про дуктов, главным образом симметричных фосфодиэфиров, что снижает выход целевого соединения. Фосфолипиды нужной структуры выделяют из сложной реакционной смеси, как правило, с помощью адсорбционной хроматографии на кремневой кислоте. [c.275] В настоящее время хлорокись фосфора вытеснена более эффективными фосфорилирующими агентами. [c.275] Хлорангидриды диэфиров фосфорной кислоты, (R0)2P(0) 1, являются монофункциональными фосфорилирующими агентами, что обеспечивает однозначность прохождения реакции. В химии липидов из этой группы фосфорилирующих средств наиболее распространен дифе-нилхлорфосфат [132]. Применение данного агента ограничено областью синтеза насыщенных соединений, вследствие необходимости удаления фенильных групп каталитическим гидрированием. [c.276] Дибензилхлорфосфат, используемый в синтезе некоторых фосфодиэфиров, в химии липидов применения не нашел, вследствие склонности его к взаимодействию с третичными аминами, в присутствии которых происходит фосфорилирование спиртов. [c.276] Метод дает хорошие результаты (особенно в случае применения три-изопропилбензолсульфохлорида) и является достаточно перспективным в синтезе различных классов фосфолипидов. [c.277] Фосфорилирование с использованием данных агентов в отличие от метода активированных фосфатов -проходит однозначно, с высокими выходами, к тому же в условиях. реакции исключается возможность ацильной миграции, с которой приходится считаться в методе активированных фосфатов. Кроме того, в данном методе в качестве исходных соединений используют галогенгидрины глицерина, содержащие остатки жирных кислот, спиртов или альдегидов. Эти соединения более доступны, чем 1,2-диацил-5п-глицерины или соответствующие им соединения с простой эфирной связью. [c.277] Для проведения направленного фосфорилирования все функциональные группы азотистых оснований, оксиаминокислот, глицерина, миоинозита и других полярных компонент должны быть защищены, за исключением гидроксильных групп, подлежащих фосфорилированию. [c.278] Для защиты гидроксильных групп глицерина, углеводов, миоинозита, кроме указанных ранее защит (см. стр. 236), применяют трет-бу-тильную и циклогексилиденовую защиты, удаляемые мягким кислотным гидролизом, а также бензоильную и ацетильную, снимаемые гидр-азинолизом. [c.278] Из перечисленных в табл. 17 защитных групп применение бензил-оксикарбонильной и бензильной ограничено синтезом насыщенных фосфолипидов, все остальные позволяют получать ненасыщенные соединения. Основными недостатками фталоильной защиты, ограничивающими ее использование, являются трудность ее полного удаления и частичное расщепление сложноэфирных связей в глицериновой части молекулы в условиях гидразинолиза. [c.278] Вернуться к основной статье