ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Липопротеиды плазмы из "Химия биологически активных природных соединений" Различают два основных типа природных липопротеидов [297] липопротеиды плазмы, к которым относятся комплексы, диспергированные в водной фазе крови и тканевых жидкостей, и липопротеиды клеточных структур, так называемые ламеллярные липопротеиды, составляющие структурную основу клеточных мембран. [c.369] В плазме лишь небольшое количество липидов присутствует в свободном состоянии в форме липидных мицелл, основное количество их найдено в виде липопротеидов. Белки способствуют переведению липидов в растворимую форму, что облегчает их транспорт кровью. [c.369] Природные липопротеиды лабильны, поскольку их структурная организация в основном обеспечивается различными типами слабых взаимодействий. В связи с этим в условиях выделения возможны различные изменения нативной структуры липопротеидов, что затрудняет проведение структурных исследований. [c.369] Липопротеиды плазмы неоднородны и могут быть разделены на ряд классов. Наиболее распространенными и надежными методами фракционирования липопротеидов плазмы являются ультрацентрифугирование и электрофорез. [c.369] Разделение липопротеидов плазмы с помощью ультрацентрифугирования основано на существенном различии в плотности липидов и белков (соответственно 0,88—1,06 и 1,30—1,35). Различные классы липопротеидов плазмы, имеющие разное соотношение липид белок, характеризуются определенными значениями плотностей. Один из вариантов этого метода включает измерение скорости флотации (в единицах Сведберга, 5г) липопротеидов в водной среде данной однородной плотности. Величина 5 зависит от плотности, размера и формы молекулы липопротеида. Липопротеиды наиболее низкой плотности (низкое отношение белок липид) имеют наибольшее значение Другой вариант основан на центрифугировании по градиенту плотности. С этой целью плотность плазмы ступенчато повышают добавлением растворов веществ, не влияющих на ее свойства, в результате чего липопротеиды в процессе ультрацентрифугирования концентрируются в виде полос в тех местах раствора, где его плотность соответствует плотности липопротеида. [c.369] Совокупность указанных физических методов (в основном, ультрацентрифугирование и электрофорез) позволила разделить липопротеиды плазмы на четыре функционально важных класса с различными физическими и химическими свойствами (табл. 19). [c.370] Первый функционально важный класс липопротеидов плазмы человека носит название липопротеидов высокой плотности или а-липопротеи-дов. При электрофорезе на бумаге или крахмале подвижность этих липопротеидов соответствует подвижности а-глобулинов (обнаруживаются обычно в виде двух полос). [c.370] Экстракцией этих липопротеидов растворителями удаляется липидная часть и остается белок, так называемый аполипопротеид А. Он проявляет склонность вновь взаимодействовать с липидами с образованием липопротеида. Аполипопротеид А построен из нескольких полипептидных цепей (до десяти), которые содержат с Ы-конца аспарагиновую кислоту, а с С-конца — треонин. [c.370] Липопротеиды низкой плотности, иначе называемые р-липопротеида-ми, обнаруживают при электрофорезе подвижность 1р-глобулинов, имеют молекулярную массу (1,3—3,2) 10 . Аполипопротеид В, получаемый после удаления липидов из р-липопротеида, содержит две полипептидные цепи, у каждой из которых на М-конце находится глутаминовая кислота, а на С-конце — серин [299]. [c.370] Хиломикроны содержат большие количества триглицеридов (75— 95%) и небольшие количества белка, холестерина и фосфолипидов [300, р. 128]. Лимфатические хиломикроны имеют при электрофорезе подвижность альбумина, тогда как плазматические хиломикроны обладают подвижностью агглобулинов. [c.370] Каждый из четырех перечисленных классов липопротеидов не является гомогенным, а содержит в свою очередь фракции с различными хроматографическими, электрофоретическими и иммунологическими свойствами. Так, р-липопротеид состоит из двух фракций, отличающихся по составу аполипопротеидов. Пре-р-липопротеиды включают два типа частиц, отличающихся размерами, плотностью, а также составом и свойствами апопротеидов. [c.371] Для хиломикронов характерно наличие частиц одинакового состава, но различного размера. Разные классы липопротеидов характеризуются специфическим составом липидов [298]. Так, в хиломикронах и пре-р-липопротеидах преобладают триглицериды, а в а-липопротеидах — фосфолипиды (до 30%). Для р-липопротеидов характерно высокое содержание эфиров холестерина (до 35%). [c.371] Основная часть фосфолипидов представлена фосфатидилэтанолами-нами, лецитинами и сфингомиелинами. В значительно меньших количествах присутствуют плазмалогены, фосфоинозитиды и фосфатидилсерин (суммарно до 2%). Состав липидов в различных классах липопротеидов подвержен значительным индивидуальным колебаниям в зависимости от возраста, пола и других факторов. [c.371] Три изучении белковой части рассмотренных классов липопротеидов установлено, что средний состав белка является постоянным для каждого класса липопротеидов. Наибольшее сходство в аминокислотном составе апопротеидов обнаруживают р- и пре-р-липопротеиды, а наименьшее— а- и р-липопротеиды. В составе различных классов липопротеидов обнаружены все аминокислоты, найденные в белках плазмы крови (у-глобулин, фибриноген, трансферрин и др.). [c.371] Вопросы молекулярной организации липопротеидов плазмы (тип связи между липидными и белковыми молекулами, пространственное расположение их и состояние белка в комплексе) еще окончательно не решены. Полагают, что основной вклад в стабилизацию комплексов принадлежит силам слабого взаимодействия, роль ковалентных связей незначительна [301]. Среди сил слабого взаимодействия основное место отводится силам ван-дер-Ваальса, возникающим между гидрофобными областями липидов и неполярными боковыми цепями аминокислот, входящих в состав полипептидных цепей [16, с. 250]. [c.371] Кроме того, между отдельными атомами белковых и липидных молекул (О, N, Н) могут возникать водородные связи. Некоторая роль в стабилизации структуры липопротеидов отводится воде, однако вклад ее вряд ли значителен, так как количество воды в липопротеиде не превышает 0,1 г/г липидов, что даже меньше, чем для свободных белков плазмы. [c.372] Многие типы липопротеидов содержат слишком большое количество липидов для того, чтобы обеспечить непосредственное связывание всех неполярных областей липидных остатков с неполярными областями белка. В подобных случаях структура липопротеидов должна включать также липид-липидное взаимодействие [14]. [c.372] По-видимому, можно представить два экстремальных типа липопротеидов. В одном случае в молекуле липопротеида каждая молекула липида специфически связана с комплементарной белковой структурой, в другом — молекула липопротеида включает липидные агрегаты (липид-липидное взаимодействие), которые также взаимодействуют с белковыми молекулами. Между этими двумя крайними типами имеются промежуточные состояния. [c.372] Исследование липопротеидных частиц плазмы крови с помощью электронного микроскопа показало, что они представляют собой сферические частицы различного диаметра. [c.372] Вернуться к основной статье