ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Синтетические местноанестезирующие препараты — заменители кокаина из "Химия органических лекарственных веществ" Специфичность физиологической активности производных тропана зависит от характера замещающих групп, связанных с тропановой системой, а также от рассмотренной выше их стереоструктуры. [c.188] Таким образом, изучение структуры и физиологического действия тропеинов, кокаина, их аналогов и продуктов распада выявило, что анестезирующая активность этих соединений обусловливается наличием в составе их молекулы остатка бензойной кислоты, связанного эфирной связью с азотсодержащей основной группой. [c.189] Эта схема и была положена в основу структуры многочисленных синтетических анестезирующих соединений. [c.189] Стремление устранить недостатки, свойственные кокаину (главным Образом опасность появления наркомании, а также высокая токсичность), обусловили изыскание синтетических препаратов, способных дополнить и заменить кокаин. В значительной мере эти исследования стимулировались большими успехами, достигнутыми в хирургической практике благодаря введению местной анестезии 63а. [c.189] Первые синтетические анестетики были получены (1897 г.) параллельно с изучением роли отдельных элементов структуры кокаина в проявляемом им анестезирующем действии. Этими препаратами явились так называемые эукаины64 (см. XXXV), в которых почти полностью сохранена структура кокаина. [c.189] П рл и еч а и е. (-(-) означает наличие активности, ( —) отсутствие активности, ( ) слабую активность. [c.190] Ио мере накопления экспериментальных данных выявилось особое аиесзезиофорное значение бевзоильной группы, и большинство полученных затем препаратов явилось производными бензойной кислоты. [c.190] С введением в практику анестезина (1902 г.), а затем и новокаина (1905 г.) определились направления исследований в этой области. [c.191] Активным препаратом оказался и тио-аналог новокаина — тио-каин 85. [c.191] Определенный интерес представляет связь между строением и действием в этом ряду соединений. Так, из двух изомерных (2,4 и 2,3) бутокси-аминометилхинолинов активен только 2,4-изомер 95. [c.194] Формула R Продолжительность действия, мин. [c.195] Степень анестезирующего действия многочисленных препаратов, а также их токсичность и отдельные специфические особенности варьируют в очень широких пределах. В табл. 29 приводятся сравнительные данные о некоторых из препаратов. [c.195] Следует отметить, что, несмотря на отсутствие строгой специфичности в структуре местноанестезирующих препаратов (что характеризуется большим многообразием активных соединений), подчас даже очень близкие по строению вещества весьма различаются по своему действию. Например, наряду с одинаковым действием таких изомерных соединений, Как ортоформ и новортоформ, наблюдается резкое различие между близкими по структуре а-кокаином и а-эукаином. [c.195] Из которых активен лишь последний. [c.195] Примечание. Вследствие крайней противоречивости имеющих в литературе данных, поиве-ленные а таблице округленные цифры могут служить лишь грубой оценкой препаратов. [c.196] Аналогично этому, наблюдается резкое различие в активности диастерео-изомерных форм 2-диметиламинометил-циклогексанол-бензоата (XXXVa) и 2-диметиламинометил-циклопентанол-бензоата (XXXV6) 104. [c.196] Вернуться к основной статье