ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Разделение на антиподы и рацемизация промежуточных и побочных продуктов синтеза хлорамфеникола из "Химия антибиотиков Издание 3 Т 1" Поскольку в молекуле хлорамфеникола содержатся два асимметрических центра, в процессе синтеза этого антибиотика одновременно образуются две пары стереоизомеров (трео- и эритро-ряда), в связи с чем возникает несколько общих проблем синтеза хлорамфеникола. Первой из таких проблем является пространственно направленный синтез соединений, имеющих нужную, т. е. трео-конфигурацию. Другая проблема, тесно связанная с предыдущей, заключается в использовании для синтеза антибиотика эритро-соединений, образующихся наряду с трео-нзо-мерами и иногда являющихся главными продуктами реакции. Наконец, поскольку хлорамфеникол представляет собой оптически активное соединение, во всех случаях возникает необходимость разделения на антиподы одного из промежуточных веществ (или рацемата самого хлорамфеникола) с последующей рацемизацией ненужного стереоизомера. [c.353] Синтезы первой группы, как правило, многостадийны, однако этот их недостаток компенсируется большой доступностью исходных веществ и высокими выходами на большинстве стадий их достоинством обычно является преимущественное образование соединений трео-ряда. Методы третьей группы, наоборот, нередко приводят к эритро-изомерам в качестве главных продуктов реакции, вследствие чего возникает необходимость их изомеризации в соединения трео-ряда, что усложняет весь синтез в целом. Что касается синтезов второй пруппы, то они изучены значительно менее подробно, чем предыдущие, и какие-либо выводы здесь представляются преждевременными можно, однако, отметить, что некоторые из этих методов, по-видимому, дают вполне удовлетворительные результаты. [c.354] Подробному рассмотрению всех этих методов синтеза хлорамфеникола посвящены пять следующих разделов настоящей главы. [c.354] Первым этапом синтеза хлорамфеникола по общей схеме 7 являет ся получение р-нитро-а-ациламиноацетофенонов типа (27). Эти соединения могут быть синтезированы как из р-нитроацетофенона (26) через -нитро-а-бромацетофенон (36), так и другими путями, изображенными на схеме 7Ь. [c.355] Третий этап синтеза хлорамфеникола по схеме 7 заключается в восг становлении кетогруппы у производных нитропропиофенона (28), что сопровождается появлением в молекуле второго асимметрического центра. [c.357] Основное отличие других методов синтеза хлорамфеникола, осуществляемых через производные пропиофенона, заключается в том, что нитрогруппа вводится в фенильный остаток после построения трехуглеродной боковой цепи, имеющей два асимметрических атома. В большинстве этих методов сначала получают 1-фенил-2-аминопропан-1,3-диол (55), который затем превращают по схеме 8 в нитроаминодиол (4) и далее в хлорамфеникол (2). [c.359] Полученный описанными выше путями /)1-трео-1-фенил-2-аминопро-пан-1,3-лиол может быть затем разделен на антиподы, как описано на стр. 371. [c.361] Вторым, заключительным этапом синтеза хлорамфеникола по схеме 8 является дихлорацетилирование 1-(р-нитрофенил)-2-аминопропан-1,3-диола (4), которое уже было рассмотрено ранее при описании схемы 7. [c.362] Наконец, трео-фениламинодиол (55) может быть получен из 2-карб-этокси-З-этоксиакрилофенона по схеме 12 путем каталитического гидрирования с последующим амидированием, гофмановской перегруппировкой и гидролизом . [c.363] Вернуться к основной статье