ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Активация функциональных групп и образование пептидной связи из "Химия биологически активных природных соединений" После того как защитные группы введены, следующим шагом является конденсация. Чаще всего она невозможна без предварительной активации амино- или карбоксильной группы одного из компонентов пептидного синтеза (см. стр. 92). Наиболее распространены методы активации карбоксильной группы. [c.105] Пептид получается в кристаллическом виде, а соединение II, образующееся в качестве побочного продукта, легко отмывается водой. [c.108] В настоящее время их применяют редко, так как они слишком реакционноспособны, вследствие чего вызывают побочные реакции и рацемизацию оптически активных веществ. Чаще всего они служат исходными веществами для получения других производных аминокислот например тиофениловых или -нитрофениловых эфиров (стр. 105), N-карбокси-ангидридов и т. п. [c.111] Побочные процессы могут протекать и на стадии превращения гидразидов в азиды. Это реакции нитрования. С эфирами дикарбоновых кислот гидразин образует бис-гидразиды. [c.111] Получение дипептидов из смешанных ангидридов такого типа в присутствии химотрипсина было описано в 1959 г. М. А. Прокофьевым с сотр. . [c.112] К-Карбоксиангидрид аминокислоты реагирует с эфиром другой аминокислоты в присутствии триэтиламина в органическом растворителе, давая соль карбамата дипептида, которая затем легко декарбоксилируется, превращаясь в эфир пептида. Данный способ пептидного синтеза не получил широкого распространения, так как в органических растворителях трудно избежать побочной реакции поликонденсации К-карбоксиангид-рида и приходится поддерживать низкие температуры порядка —30, —20° С. [c.114] Образующийся динептид без выделения можно ввести в реакцию со следующей молекулой К-карбоксиангидрида. [c.115] Такая модификация К-карбоксиангидридного метода очень перспективна, так как позволяет работать с минимальным количеством защитных группировок, а также наращивать пептидную цепь без выделения промежуточных продуктов. К-Карбоксиангидриды — достаточно доступные вещества. Существует несколько путей их получения. [c.115] Вместо карбметоксипроизводных широко применяют карбобонзокси-производные, которые более доступны и легче циклизуются тионил-хлорид часто заменяют трехбромистым или пятихлористым фосфором. [c.115] Дициклогексилкарбодиимид нашел чрезвычайно широкое применение в синтезе пептидов карбодиимидный метод стал классическим методом пептидного синтеза. Однако в ряде случаев, особенно при работе с крупными пептидными фрагментами, использование этого метода осложняется невысокими выходами, частичной рацемизацией или трудностями при выделении и очистке продукта синтеза. Поэтому иногда целесообразнее применять дициклогексилкарбодиимид для синтеза других активированных по карбоксильной группе производных аминокислот (например, п-нитрофениловых или К-оксисукцинимидных эфиров). [c.117] Если эфир аминокислоты используется в виде гидрохлорида, добавляют эквивалентное количество триэтиламина для связывания выделяющегося хлористого водорода. [c.118] Производные фосфорной кислоты. Соединения пятивалентного фосфора также нашли применение в пептидном синтезе однако они реагируют труднее, чем соответствующие производные трехвалентного фосфора. [c.119] Вернуться к основной статье