ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Активация предшественников ферментов из "Химия биологически активных природных соединений" Активный центр креатинкиназы. Активность креатинкиназы — фермента, участвуюш,его в переносе фосфатной группы от одного субстрата к другому, подавляется иодацетамидом и и-хлормеркурибензоатом. Следовательно, для активности фермента суш ественное значение имеет активированная сульфгидрильная группа цистеина. Как было показано, сульфгидрильпую группу активирует имидазольная группа гистидина, удаленная по первичной полипептидной цепи, но сближенная в макроструктуре. Под влиянием третичного (нуклеофильного) азота имидазольного кольца гистидина 8Н-груипа активного центра фермента активируется вследствие образования водородной связи между этими двумя группировками. Участие протона сульфгидрильной группы в образовании водородной связи приводит к увеличению электронной плотности вокруг атома серы, т. е. к возрастанию ее нуклеофильных свойств, что дает возможность сульфгидрильной группе участвовать в реакциях ацилирования, фосфорилирования и др. [c.215] Активный центр рибонуклеазы. Строение активного центра рибонуклеазы окончательно не выяснено. При помощи деструкции и блокирования функциональных групп установлено, что на каталитическую активность фермента существенное влияние оказывают два остатка гистидина. Один из них находится в начале полипептидной цепи (в положении 12), а другой в конце цепи (в положении 119). Вероятно, молекула рибонуклеазы свернута таким образом, что эти два остатка гистидина сближены в макроструктуре фермента. Имеются сведения, что кроме гистидиновых остатков в активный центр рибонуклеазы входит остаток лизина. [c.215] Как известно, многие протеолитические ферменты желудочно-кишечного тракта, такие, как пепсин, химотрипсин, трипсин синтезируются в животном организме в форме неактивных предшественников (преферментов) — пепсиногена, химотрипсиногена, трипсиногена — и находятся во внутриклеточных образованиях, так называемых зимогеновых гранулах. Поступая в желудок или тонкий кишечник, преферменты превращаются в активные ферменты. [c.215] Согласно другой точке зрения, происходит ограниченный протеолиз , состоящий в расщеплении одной или нескольких пептидных связей. Сам по себе он не приводит к активации, но во время этого процесса могут происходить более сложные превращения, включающие внутримолекулярную перестройку префермента, в результате которой и образуется активный центр фермента. [c.216] Попытка связать структурные изменения, происходящие в процессе активации преферментов, с формированием активного центра сделана Нейратом и Диксоном Согласно их представлениям, при расщеплении одной пептидной связи происходит свертывание спирали, которая скручивается как растянутая пружина, конец которой отпустили. Это предположение подтверждается уменьшением оптического вращения трипсиногена при активации, что свидетельствует об увеличении степени скручивания полипептидной цени. Подобные превращения приводят к смещению ряда аминокислотных остатков N-концевого участка цепи по отношению к С-концевому, в результате чего боковые цепи остатков серина и гистидина располагаются достаточно близко, чтобы стало возможным их взаимодействие. [c.217] Вернуться к основной статье