ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Присоединение первой аминокислоты к полимеру из "Твердофазный синтез пептидов" С целью сведения к минимуму реакции образования четвертичных аммонийных групп Мэррифилд предложил применять при реакции этерификации немного менее 1 эквивалента триэтиламина. Присутствие четвертичных аммонийных групп означает также, что для определения количества первой аминокислоты на носителе нельзя использовать элементарный анализ на азот. Для этой цели, как и для всего аналитического контроля синтеза, абсолютно необходимы другие подходящие методики или прибор количественного аминокислотного анализа. Было показано, что элементарный анализ не обеспечивает определения чистоты пептидов, и многие опытные химики, занимающиеся пептидами, больше не тратят бесполезно свое время и силы на выполнение таких анализов. Единственным удовлетворительным методом определения количества аминокислоты на носителе является кислотный гидролиз с последующим количественным аминокислотным анализом. Гидролиз нужно проводить в растворителе, который смачивает полимер и обеспечивает его набухание. Для этой цели обычно используют смесь эквивалентных количеств диоксана и концентрированной соляной кислоты. [c.28] Обычно на стадии этерификации лишь относительно небольшая часть атомов хлора, связанных с полимерным носителем, замещается на аминокислотные остатки. Были сделаны попытки удалить оставшийся хлор [11], однако опыты показали, что этот хлор, по всей видимости, не мешает на последующих этапах синтеза, и на практике с ним можно не считаться. [c.28] Дорман и Лав [22] превращали хлорметилированный полимер в сульфониевую соль реакцией с диме-тилсульфидом. Если соль грет-бутилоксикарбонил-аминокислоты непродолжительно нагревать с этим сульфоний-полимером, происходит количественная этерификация аминокислоты полимером. Хотя синтез пептидов на таких полимерах пока еще не описан, высокий выход подобной этерификации делает ее привлекательной, особенно при использовании очень дорогих (например, радиоактивных) аминокислот. [c.29] СНз-С-О-СНг— Полимер [-СН,—о—с-сн. [c.30] Установлено, что Н -трег-бутилоксикарбонил-Ы -динитрофенилгистидин можно этерифицировать обычным путем при использовании хлорметилированного полимера [128]. Очевидно, динитрофенильный остаток существенно снижает основность имидазольного кольца гистидина, что защищает его от алкилирования хлорметильными группами полимера. [c.31] Вернуться к основной статье