ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Коагуляция крови и тромбогенез из "Биохимия мембран Кальций и биологические мембраны" Регуляторная роль ионов кальция не ограничивается его воздействием на отдельные клетки существует много примеров кальциевой регуляции сложных метаболических систем организма, в частности систем, обеспечивающих коагуляцию крови и образование тромбов. Эти процессы, вызывающие не только опасную для организма закупорку кровеносных сосудов (основная причина инфаркта миокарда), но и обеспечивающие заживление ран, протекают в первую очередь за счет активации тромбоцитов. Тромбоциты удивительным образом напоминают по структуре клетки мышц. В частности, в них содержится сократительный аппарат, мембраны, подобные саркоплазматиче-скому ретикулуму и 7-трубочкам. [c.93] Сгусток крови образуется на внутренней поверхности измененного сосуда. В этом процессе участвуют различные факторы свертывания крови, в том числе витамин К-зависимые белки (витамин К обеспечивает синтез в печени 7-карбоксиглутами-новой кислоты, присутствующей в каждом из этих белков), в частности протромбин. В результате каскада протеолитиче-ской активации факторов свертывания на конечной стадии из протромбина образуется тромбин, который обеспечивает полимеризацию растворимого фибриногена в нерастворимый фибрин. Фибриновая сеть и захватывает элементы крови. [c.94] Образованию сгустка крови предшествуют активация тромбоцитов и их агрегация, а также прикрепление факторов свертывания к обнаженной поверхности сосуда — адгезия. При взаимодействии тромбоцитов с такими физиологическими агентами, как тромбин, адреналин, тромбоксан Аг, вазопрессин, АДФ, внутри клеток происходит быстрое увеличение концентрации свободного кальция, а также изменяется функциональное состояние тромбоцитов меняется форма клеток, стимулируется секреция веществ из внутриклеточных гранул и агрегация. [c.94] Как и при рассмотрении функции других клеток, естественно возникает вопрос об источнике Са + в активированных тромбоцитах. Кроме того, так как концентрация свободного кальция внутри тромбоцитов составляет около 100 нмоль/л, что в 10 000 раз ниже уровня этого катиона в крови, то должны существовать системы его эффективного удаления из цитоплазмы. Ответ на первый вопрос был получен в результате простого опыта, в котором оказалось возможным осуществить активацию тромбоцитов тромбином в среде с ЭГТА. Следовательно, по крайней мере часть ионов кальция поступает из внутриклеточных резервуаров. [c.95] Существуют данные о том, что процесс поступления Са + в цитоплазму может быть связан с протеканием свободнорадикальных реакций. В частности, установлено, что в обработанных аспирином тромбоцитах (аспирин блокирует реакции синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты) активация и увеличение концентрации Са + под действием разных факторов значительно тормозятся при внесении в среду антиоксидантов (А. Alexandre et al., 1986). [c.95] Все попытки продемонстрировать существование системы Na/ a-обмена или Са-АТФазы в поверхностной мембране тромбоцитов пока не увенчались успехом, и не ясно, с помощью каких механизмов Са +, периодически поступающий в эти клетки, выводится в кровоток. В то же время выделены и достаточно хорошо охарактеризованы мембраны из плотной тубулярной сети клеток, по свойствам близкие саркоплазмати-ческому ретикулуму. В частности, эти мембранные везикулы, как и саркоплазматический ретикулум, поглощают Са + в присутствии оксалата за счет энергий гидролиза АТФ и способны в определенных условиях к выбросу накопленного Са +. В их состав входит белок, близкий по молекулярной массе Са-АТФазе саркоплазматического ретикулума и способный фосфорили-роваться под действием АТФ. Наконец, антитела к АТФазе саркоплазматического ретикулума перекрестно реагируют с данным белком тромбоцитов и ингибируют поглощение Са + их микросомами. [c.95] Существуют данные, что некоторые агенты, увеличивающие концентрацию Са + в тромбоцитах (например, кальциевый ионофор А23187 и диацилглицерин), активируют эти клетки гораздо эффективнее, если добавлены вместе, а не порознь. Это обусловлено тем, что диацилглицерин увеличивает чувствительность системы внутриклеточных секреторных гранул к ионам кальция. В определенных условиях активация тромбоцитов может быть обратимой. При этом снижается не только уровень свободного Са + в цитоплазме (очевидно, за счет работы кальциевого насоса плотной тубулярной системы), но и концентрация диацилглицерина. [c.96] Вернуться к основной статье