ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Экспрессия генов вируса гриппа в клетках эукариотов из "Генетика вирусов гриппа" Приготовление генов гемагглютинина. [c.8] Введение рекомбинантных геномов в клетки обезьян и продукция вирусного материала. . [c.8] Кратковременная экспрессия клонированных генов в клетках С08-1. [c.8] Непрерывная экспрессия гемагглютинина из генов, интегри рованных в хромосомы клеток эукариотов. ... [c.8] Удаление С-терминальной гидрофобной последовательности превращает гемагглютинин в секретированный белок. [c.8] Фенотипический анализ температурочувствительных мутантов. . [c.8] Условные мутанты круга хозяев. [c.9] На протяжении истории человечества среди людей не раз возникали заболевания в результате мутаций в гемагглютинине вирусов гриппа А. Клинические и эпидемиологические черты пропшых и современных эпидемий очень похожи. Это наводит на мысль что минувшие эпидемии были вызваны антигенно отличающимися вирусами, подобно современным штаммам, изучаемым в настоящее время. Такое предположение подкрепляется серологическими и недавно полученными молекулярно-генетическими доказательствами возвращения, или рециркуляции, вариантов вируса, которые существовали в прошлом. Таким образом, современное изучение генетики вирусов гриппа имеет не только ретроспективное, но и прогностическое значение для оценки этого рециркулирующего вируса. [c.11] В то время как варианты других человеческих вирусов в результате эволюции трансформировались в многочисленные разновидности, варианты вирусов гриппа А, известные своей изменчивостью, с трудом сосуществовали в человеческой популяции. Вследствие этого лишь один или два основных варианта вызывали заболевания в отдельные годы, причем такие подтипы выживали на протяжении одного-трех десятилетий. Подобная ускоренная эволюция вируса, обреченного на быстрое исчезновение по мере нарастания иммунитета у населения, объясняет исключительность гриппозной инфекции и трудности ее предупреждения. В отличие от других заболеваний генетика вируса гриппа позволяет понять патогенез и эпидемиологию данной инфекции. [c.11] Генетика вируса гриппа возникла скорее не как формальная генетическая система, а как попытка определить и понять практические проблемы, касающиеся непрерывного антигенного изменения вируса, способного как к пандемическим взрывам , так и к дремлющей эпидемичности. Предстоит еще объяснить и парадокс немеияющейся болезни, вызываемой изменяющимся вирусом [57, 58]. Эта загадка сейчас поддается разрешению посредством определения консервативных последовательностей аминокислот и вариабельных участков в ключевых структурных белках вируса [1, 24, 25, 45]. [c.11] Поскольку интенсивность изучения вирусов постоянно нарастает благодаря непрерывному совершенствованию биохимических и иммунологических методов, очевидная уникальность антигенной изменчивости вируса гриппа и его кажущаяся гипермутабельность могут быть подвергнуты сомнению. Недавно получены доказательства того, что вирус бешенства [68], полиовирус [86] и другие РНК-содержащие вирусы [39] претерпевают различные антигенные изменения. Тем не менее только при гриппе непрерывное появление мутантов отчетливо влияет на эпидемиологию болезни. [c.12] Антигенную изменчивость выделенных штаммов вируса распознали уже спустя несколько лет после открытия вируса. Среди ранних штаммов вирусов типа И1 (WS и PR8—классические первые штаммы вируса гриппа А из Старого и Нового Света) были обнаружены штаммы, антигенно отличающиеся, но близкие к свиному вирусу (штамм Shope), выделенному в 1931 г. [41]. Существенные антигенные изменения, имевшие значение для всего земного шара, произошли в 1946—1947 гг., когда появился так называемый штамм А-прим, который в 1977 г. вновь начал циркулировать среди людей. [c.13] Неопределенность многих ранних экспериментов по генетике вирусов гриппа (а также некоторых более поздних исследований) можно объяснить вынужденным использованием неполных генетических маркеров. Поскольку вирусология животных возникла на основе ее первоначальной тесной связи с патологией, были все основания надеяться на маркеры, связанные с патогенностью вируса для экспериментальных животных. Полигенная природа таких явлений, как консолидация легочной ткани у мышей, была расшифрована впервые F. Burnet — пионером в этой области. Оказалось, что необходима серия мутаций для адаптации вируса к репликации в легких мышей и последующего развития множественных легочных поражений [20]. Из маркеров вирулентности наиболее пригодным оказался маркер нейровирулентности, выявляемый двумя независимо полученными мутантами оригинального штамма WS—NWS [118] и WS—N [31]. Однако этот маркер также оказался полигенным [49 см. также далее обсуждение проблемы вирулентности]. [c.14] Все маркеры, выраженность которых зависит от вирусной репликации, включая размеры бляшек и морфологические особенности, представляют собой объект фенотипической изменчивости. Лучшие из маркеров, зависящих от репликации, условны в своей экспрессии и обладают рестрикционными помехами (примерами могут служить температурочувствительные — ts- и холодоадаптированные— са-мутанты, а также мутанты, зависимые от хозяина). [c.14] Вернуться к основной статье