ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Структура дефектных интерферирующих РНК вируса гриппа и их прогениторных генов.—Д. Нейяк, Н. Сивесабраманьян из "Генетика вирусов гриппа" Недавно А. Букринская и соавт. [30] идентифицировали промежуточные звенья процесса вирусного раздевания субвирусные частицы (содержащие РНП и белок М) были обнаружены в ассоциированной с ядром цитоплазме, а РНП (свободные от белка М) — в ядерной плазме. Ремантадин блокировал появление РНП и в ядре, и в цитоплазме клеток, инфицированных чувствительным к ремантадину вирусом, но в клетках, инфицированных устойчивыми к ремантадину штаммами, раздевание РНП протекало нормально. Был сделан вывод, что ремантадин блокирует вторую стадию процесса раздевания вируса гриппа — удаление белка М от РНП [31]. [c.239] В середине 70-х годов было обнаружено, что геном вируса гриппа состоит из восьми отдельных сегментов РНК. Это послужило основой для многочисленных генетических исследований вируса. В отличие от изучения генетических систем других отрицательно-нитчатых вирусов, таких, как вирус везикулярного стоматита [199], у генетиков, занимающихся вирусом гриппа, почти нет проблем по установлению местоположения мутации, и в случае необходимости они могут определить точное изменение нуклеотидной последовательности [209]. Действительно, ясна линия действия по созданию сайт-специфических мутаций в отдельных генах вируса гриппа, клонированных в М13 [278], хотя есть еще проблемы с повторным введением подобных генов в систему вирус — клетка хозяина. [c.240] Несмотря на столь очевидные преимущества, сегментирован-ность генома сопровождается осложнениями за счет легкости, с которой генная пересортировка может воздействовать на экстраген-ную супрессию фенотипа мутанта. Подобный тип генетического взаимодействия трудно определить, он может в некоторой степени лежать в основе затруднений по установлению специфических фенотипов для мутантов вируса гриппа с повреждениями в отдельных сегментах генома. Другой отличительной чертой фенотипической характеристики является плейотронизм, отражающий тесную взаимосвязь определенных вирусспецифических белков друг с другом. Плейотропные эффекты были обнаружены между группами белков, такими, как РВ1, РВ2 и NSI, NP и М, НА и NA. Они были четко определены с мутантами вируса гриппа даже до того, как было изучено назначение ts-повреждений относительно индивидуальных сегментов РНК [92]. Наибольшее количество доступных ts-мутантов вируса гриппа имеет дефекты в сегменте 1 РПК, но и внутри этой группы достаточно широк круг фенотипов. [c.240] Второй подход также ценен для характеристики мутантов он сводится к детальному изучению отдельных селекционированных мутантов, которые имеют фенотип, представляющий собой интерес. Мутанты, неспособные к гемагглютинации или дефектные по распознаванию 5 -терминального кэпа, например, могут обеспечить ценные данные при исследовании структурных изменений из белков. [c.241] Наконец, рассматривая все исследования, проведенные в настоящей области, остается только удивляться, что не было приложено значительных усилий для получения мутантов с повреждениями в сегментах 7 и 8 было изучено очень мало таких мутантов. Вероятнее всего, понимание функций вплоть до четырех неструктурных белков, установленных этими двумя сегментами,, будет достигнуто только при изучении их условно-летальных мутантов. [c.241] Вернуться к основной статье