ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Факторы, влияющие на качество и биодоступность офтальмологических лекарственных форм из "Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств Т.2" На сощюменном этапе в связи с интенсивным развитием клинической фармации в большей степени учитываются факторы, влияющие на эффективность и выраженность действия лекарственных препаратов. [c.214] При инстилляции глазных капель в конъюнктивальный мешок они смепшваются с водянистой влагой, лекарственные вещества транспортируются через роговицу, причем их действие в основном ограничивается передней камерой. При отсутствии хрусталика лечебное действие введенных лекарственных веществ частично может распространяться и на заднюю камеру. [c.214] Проникновение лекарственных веществ может быть полностью блокировано в случае возникновения кистовидного воспаления центрального отдела сетчатки. Ткани глаза способны пропорционально распределять назначенные в виде глазных капель лекарственные вещества, за исключением стекловидного тела, водянистой влаги и хрусталика, которые не имеют кровеноснъхх сосудов. [c.214] Воспалительные процессы и другие патологические нарушения барьера кровь — водянистая влага приводят к достаточно сюбодно-му проникновению в ткани глаза лекарственных веществ в высоких концентрациях, в то время как в ткани здорового глаза они практически не поступают. [c.215] Установлено, что эпителий реснитчатого тела транспортирует органические ионы из водянистой влаги задней камеры в кровь по механизму, характерному для почечных канальцев. [c.215] При местном введении лекарственных препаратов в форме глазных капель и мазей лекарственное вещество очень быстро распространяется по всему организму. Например, через 30 мин после обычной инстилляции радиоактивного кортикостероида в глаз кролика только 1,6% введенного лекарственного вещества находилось в тканях глаза животного, остальное его количество поступило в ткани других органов через кровяное русло. [c.215] Более высокой концентрации лекарственных веществ в глазу при местном назначении можно дострппуть путем применения способа орошения. Раствор в глаз подается из емкости по полиэтиленовым трубкам, которые используются в системах для внутривенных капельных вливаний, затем при помощи длинной, изогнутой хирургической иглы вводится через нижнее веко (на 2 мм ниже конъюнктивального мешка напротив бульбарной конъюнктивы). Скорость орошения регулируется при помощи зажима таким образом, чтобы на глазное яблоко поступало 4-5 капель раствора в течение 1 мин. При орошении на поверхности глазного яблока, а также во всех соответствующих его внутренних отделах образуется постоянная концентрация вещества, которая может поддерживаться довольно длительное время. [c.215] Более надежной является аппликация лекарственных препаратов на глазное яблоко. Особенно эффективно применение мягких контактных линз, которые используются при продолжительном местном лечении, например, глаукомы пилокарпина гидрохлоридом. [c.215] Практически все лекарственные вещества, легко проникающие в глаз после местной аппликации, способны находиться в равновесном состоянии в ионизированной и неионизированной формах. Вещества, являющиеся электролитами или неэлектролитами, через неповрежденную роговицу не проникают. [c.215] Способность выборочно абсорбировать лекарственные вещества в зависимости от их гидро- или липофильности характерна для всех участков роговищ 1. Фиброзная оболочка глазного яблока — склера, несмотря на то что является твердым структурным элементом глаза, такой селиктивной проницаемостью не обладает. [c.216] Существенное влияние на абсорбцию, распределение и эффективность действия лекарственных веществ в глазной среде оказывает химический состав и конвекция внутриглазной жидкости. Изучение химического состава камерной влаги показало, что состав жижости передней камеры и стекловидного тела отличается от состава плазмы крови не только качественно, но и количественно, причем эти изменения обусловлены различными превращениями, происходящими на капиллярной мембране. [c.216] Установлено, что ряд веществ, например, белки, ферменты, антитела совсем или полностью отсутствуют в физиологических жидкостях здорового глаза. То обстоятельство, что жидкость передней камеры практически не имеет белка, объясняет перевес анионов в передней камере. [c.216] Следовательно, поскольку в крови имеется много белков, представляющих собой негативно заряженные коллоидные ионы (анионы), а в жидкости передней камеры очень мало белка, в переднюю камеру больше проходит анионов, чем катионов. [c.216] Сведения о чрезмерно низком содержании белка во внутриглазных жидкостях глаза очень важны в аспекте рассмотрения механизма распределения поступающих в эти жидкости лекарственных веществ, поскольку белки имеют выраженную способность к образованию со многими лекарственными веществами плохо абсорбируемых комплексов. [c.216] Таким образом, отсутствие белка обусловливает высокую активность многих лекарств сразу после их введения. [c.216] Отсутствием транспорта сывороточных альбуминов через мембраны глазных капилляров объясняется задержка мебранами ряда веществ, особенно таких, которые находятся в сыворотке крови в комплексе с белками. [c.216] Вспомогательные вещества, применяемые в глазных лекарственных формах, существенно влияют на абсорбщпо лекарств. Значительная роль в процессах активизации или ингибирования действия лекарств принадлежит таким факторам, как pH, константа диссоциации, показатель гидрофильно-липофильного ланса, осмотическое давление раствора, молекулярная масса веществ-носителей и т.п. [c.217] Существенное влияние на всасывание и терапевтический эффект лекарственных веществ оказывают стабилизаторы, которые почти всегда используются в глазных лекарствах в форме растворов. Они мохуг замедлять всасывание, искажать физиологический эффект, а в некоторых случаях вызывать раздражающую и токсическую реакцию. Иногда возможно взаимодействие стабилизаторов с лекарственными веществами в лекарственной системе. Так, стабильность витамина В, который ЯЕЛяется основным компонентом многих глазных капель, снижается в присутствии обыкновенных антиоксидантов — сульфита, бисульфита, метабисульфита натрия. Это вызывает необходимость тщательных исследований при выборе стабилизаторов для глазных лекарственных форм. [c.217] Используются также специальные соединения, способствующие распространению лекарственных веществ в среде глаза. Так, фермент гиалуронидаза расщепляет молекулу гиалуроновой кислоты, снижая таким образом ее вязкость, ускоряет проникновение в ткани лекарственных веществ, введенных в глаз в виде растворов, эмульсий или суспензий. Особенно эффективно влияет гиалуронидаза на проникновение в ткань глаза левомицетина, тетрациклина, анестетиков, сульфаниламидов, противовирусных средств. Ускорить всасывание многих лекарственных средств можно и при помоищ ди-метилсульфоксида. [c.217] Вернуться к основной статье