ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Биофармацевтические аспекты мазей из "Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств Т.2" С позиции биологической фармации создание новых лекарств в форме мазей, совершенствование их производства невозможно без всестороннего исследования и учета роли факторов, которые оказывают влияние на степень высвобождения веществ из лекарственной формы, скорость и полноту всасывания, назначения мази (местное или направленное воздействие на органы и системы организма). [c.241] Результаты биофармацевтических исследований, проведенных в последние годы, демонстрируют существенное влияние физико-химического состояния лекарственных веществ ( простой химической модификации , полиморфизма, степени измельчения частиц дисперсной фазы и др.) на фармакокинетическую активность мазей. [c.241] Влияние фактора дисперсности на степень высвобождения левомицетина и норсульфазола из мазей, независимо от типа мазевой основы, иллюстрируюг данные, представленные в табл. 19.5. С повыщением дисперсности частиц увеличивается способность вещества диффундировать из носителя, а значит, увеличивается и его концентрация на границе мазь — кожный покров. [c.242] На степень высвобождения лекарственных веществ из мазей заметное влияние оказывают их сродство к воде или маслу (фильность) и природа носителя. [c.242] Неквалифицированно подобранная основа (недостаточно хорощо высвобождающая лекарственное вещество) в сочетании с хорошо всасывающимся антибиотиком вместо помощи больному может нанести большой вред, ибо недостаточно эффективно высвобождающийся антибиотик, поступая в кровь и ткани, не обеспечит соответствующий терапевтический уровень, что приведет к появлению резистентных к нему микроорганизмов. И наоборот, применение эффективных стабильных абсорбционных основ с плохо высвобождающимся антибиотиком с целью оказания резорбтивного действия также может привести к нежелательным результатам отсутствию необходимого терапевтического эффекта и развитию побочных реакций. Применение подобных мазей с повышенными дозами антибиотиков вряд ли можно признать целесообразным. [c.243] В то же время оптимальное сочетание носителя и лекарственной субстанции с учетом назначения мази (местное или системное действие) может при использовании минимальных доз антибиотика или другого действующего вещества обеспечить стойкий и необходимый эффект при минимальном побочном действии. [c.243] Установлено, что вещества, плохо растворимые и не растворимые в воде (норсульфазол, левомицетин, тетрациклин, анестезин), слабее высвобождаются из гидрофобных мазевых основ по сравнению с гидрофильными. Степень высвобождения веществ нарастает с увеличением гидрофильности основы. Исключение составил анестезин, который, обладая большим сродством к маслу, диффундировал из эмульсионной основы типа м/в несколько хуже, нежели из эмульсии типа в/м. Вещества, растворимые в воде (норсульфазол-натрий, неомицина сульфат), высвобождались лучше из гидрофильных основ, чем из гидро бных и эмульсионной типа в/м. [c.243] Всасывание лекарственных веществ из мазей, как правило, значительно возрастает при наличии в их составе активаторов всасывания. Известно, что при введении лекарств через кожу, ее рогоюй слой действует как липофильный барьер, существенно ограничивающий скорость проникновения лекарственных веществ. Скорость их диффузии может быть увеличена путем изменения структуры защитного слоя (эпидермиса) кожи за счет растворения липидов или повышения растюримости (дисперсности) лекарственных веществ, что улучшает их способность диффундировать через кожу. [c.245] На всасывание лекарственных веществ из мазей через кожу значительное влияние оказывает pH (салициловой и парааминоса-лициловой кислот, фенилсалицилатов и др.). Всасывание прекращается, если более 0,1% вещества находится в неионизированной форме. [c.245] Приведенные примеры свидетелы твуют о том, что фармакокинетическая активность лекарственных веществ в мазях существенно зависит от природы, свойств и количественных соотношений компонентов мазевой основы и других факторов. [c.246] Приведенные выше примеры свидетельствуют о существенном влиянии фармацевтических факторов на фармакокинетическую эффективность мазей. Однако влияние каждого из них не следует рассматривать однозначно, как абсолютно неоспоримый факт, так как мази представляют собой сложные дисперсные системы, где возможно одновременное влияние различных факторов в результате взаимодействия компонентов лекарства, что может существенно сказаться на эффективности лекарства в целом. Иногда такие взаимодействия (образование комплексов) в мази используются ддя получения потенцирующего эффекта. До сих пор недостаточно изучено влияние одновременного присутствия в мази нескольких лекарственных веществ на фармакокинетическую эффективность мази в целом или отдельных ее компонентов. Следовательно, приготовить эффективное лекарство в виде мази для определенной цели и назначения можно только после комплекса всесторонних и тщательных биофармацевтических исследований. [c.247] Вернуться к основной статье