ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Теоретические основы таблетирования из "Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств Т.2" Таблетирование основано на использовании свойств порошкообразных лекарственных веществ уплотняться и упрочняться под давлением. При этом слабоструктурный материал превращается в связнодисперсную систему с определенной пористостью. Такая система во многом близка по свойствам к компактному телу, в котором действуют определенные силы сцепления. [c.350] Прессуемость порошка — это способность его частиц к когезии и адгезии под давлением, т.е. способность частиц вещества под влиянием сил различной природы и механических зацеплений к взаимному притяжению и сцеплению с образованием прочной компактной таблетки. Под давлением частицы порошка сцепляются между собой и слабоструктурная дисперсная система превращается в однородное твердое тело. [c.350] К механической теории структурообразования таблеток примыкает теория сцепления . Согласно этой теории некоторые вешества обладают низкой температурой плавления. В результате разогревания пресс-инструмента в процессе прессования и трения частиц между собой эти вешества частично подплавляются. Подплавление способствует слипанию частиц между собой. [c.351] Согласно теории П.А.Ребиндера силы межповерхностного взаимодействия во многом определяются характером твердых и наличием жидких фаз. Прочность структурированных систем зависит от количества воды и ее расположения. В гидрофильных веществах адсорбционная вода с толщиной пленки до 3 нм вследствие наличия на поверхности частиц ненасыщенного молекулярного силового поля является плотной и прочно связанной водой. Она не может свободно перемещаться и не обеспечивает адгезии между частицами, но и не препятствует силам сцепления. При увеличении влажности образуется более толстый, но менее прочщ.ш слой воды, так 1шк через него действуют ван-дер-ваальсовы силы молекулярного притяжения, в различной степени ослабленные расстоянием. [c.351] Прослойки воды в местах контакта играют также роль поверх-ностно-активной смазки и определяют подвижность частиц структуры, а в целом — ее пластичность под давлением. Чем тоньше слой жидкости, обволакивающей твердые частицы, тем сильнее проявляется действие молекулярных сил сцепления. В таком случае отзывается, что в пористой структуре таблеток капиллярная система заполнена водой. Так как в таблетках их диаметр составляет 10 -10 см, после снятия давления сжатые капилляры стремятся расшириться и по закону капиллярного всасывания поглотить выжатую воду. Поскольку всасывающая сила в капиллярных системах с радиусом 10 см равняется примерно 14,7 нм/м (150 кг/см ), при малой длине капилляров в них создается давление, приводящее к сжатию стенок капилляров, а следовательно, к увеличению сил адгезии. [c.351] Капиллярно-коллоидная теория предполагает также наличие молекулярных сил сцепления, которые имеют электрическую природу и слагаются из совместного электростатического взаимодействия разноименных зарядов и квантово-механического эффекта притяжения. [c.351] Энергия адгезии как одна из форм межмолекулярного взаимодействия особенно проявляется при наличии полярных соединений. Так как на поверхности частиц порошкообразных лекарственных вешеств имеются активные кислородсодержащие группы, свободные радикалы и другие функциональные гругшы, они обладают определенной силой взаимодействия. Поэтому в процессе формирования таблеток сцепление частиц под действием ван-дер-ваальсо-вых сил и адгезия будут максимальными в том случае, если молекулы соприкасаюшихся поверхностей смогут вступить в максимальное число контактов. [c.352] Современная молекулярная физика разделяет молекулярные силы на дисперсионные, индуктивные и электростатические. На долю дисперсионных сил приходится около 100% обшей величины когезионных сил, но они являются неполярными силами и не зависят от наличия или отсутствия электрического заряда. Индукционные силы рассматривакугся как полярные силы, и если полярность вещества невелика, ими можно пренебречь. Электростатические силы характеризуются акгивностью положительных и отрицательных зарядов на поверхности молекул вещества. Они особенно активизируются при обработке поверхности проводящими электричество материалами (вода, поверхностно-активные вещества), и в результате образуется двойной электрический слой ионов противоположного значения. Для неполярных веществ электрический механизм адгезии исключается. [c.352] Сцепление различных веществ с металлом (с пресс-инструментом) с точки зрения электростатических сил обусловлено тем, что с приближением электрического заряда к поверхности металла он поляризуется и образующееся электрическое поле приводит к сильному сцеплению. Отсюда следует, что полярные вешества дают особенно прочное сцепление с металлическими поверхностями. [c.352] При изучении электрических свойств порошкообразных лекарственных веществ оказалось, что в процессе прессования одновременно с ориентацией частиц, трением поверхностей, сжатием в каком-либо направлении дроисходит их поляризация и возникновение поверхностных зарядов. При соприкосновении частиц между собой или со стенкой матрицы электрические заряды, находящиеся на поверхности, притягивакуг равные по величине и обратные по знаку заряды. На границе возникает контактная разность потенциалов, величина которой зависит от электропроводимости поверхностей контактирующих частиц и плотности зарядов. Увеличение контактной разности потенциалов неизменно влечет и увеличение сил когезии. Когезионная способность гидрофильных веществ значительно больще, так как они обладают больщей поверхностной электропроводимостью, гидрофобных — меньще. [c.353] Дозирование твердых лекарственных форм осуществляется объемным методом. [c.354] Каждый из компонентов смеси характеризуется определенным объемом, состояцщм из суммы объемов, занимаемых каждой из частиц, конгломератов, и свободного объема — пористости. Таблетки чаще всего представляют собой однодозовую лекарственную форму это дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения. [c.354] Разновидностью однодозовых упаковок являются твердые капсулы, если они не готовятся специально для транспорта в определенные отделы кишечного тракта. [c.354] Выбор оптимальной технологической схемы производства таблеток зависит от физико-химических и технологических свойств лекарственных веществ, их количества в составе таблетки, устойчивости к воздействию факторов внешней среды и др. [c.354] Вернуться к основной статье