ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Предисловие из "Физиологические активные полимеры" Кардинальной задачей современной фармакологии является повышение эффективности терапии, использующей разнообразные химические препараты. Хорошо известные врачам-специа-листам и широким кругам пациентов успехи последних лет в области химиотерапии ряда заболеваний привели, однако, и к активации собственных средств защиты организма против химических воздействий. В сочетании с общей интенсивной химизацией всей окружающей нас жизни (многочисленные средства бытовой химии, широкое применение синтетических упаковочных и конструкционных материалов, увеличение числа химических заводов и их мощностей) это привело, с одной стороны, к резкому повышению чувствительности человека к тем или иным лекарствам (аллергические заболевания стали настоящим бичом современности), а с другой стороны, и к быстрой адаптации и привыканию к ним организма, что снижает эффективность химиотерапии. [c.5] Нам все больше приходится задумываться не только над поисками новых лекарств, но и над созданием более совершенных форм уже известных активных препаратов и задачей доставки этих препаратов непосредственно в орган-мишень при одновременном регулировании скорости их действия и времени пребывания в организме. [c.5] Физиологически активные полимеры с этой точки зрения представляют уникальную возможность создания некоего почти идеального типа лекарства будущего, а макромолекулярный подход к усовершенствованию уже применяющихся на практике лекарственных веществ может привести к созданию препаратов, обладающих повышенной эффективностью, минимизирующих эффект привыкания и позволяющих использовать упрощенные способы терапии. Очень важно, что при таком полимерном подходе к синтезу препаратов можно использовать богатейший опыт и знания по применению естественных биологически активных соединений, которые самой природой предназначены действовать на строго определенные стадии биохимических процессов в организме. [c.5] Платэ и доктор химических наук А. Е. Васильев — химики, давно и успешно работающие в области полимеров медицинского назначения. Отсюда, естественно, возник и сам химический подход к описанию области физиологически активных полимеров, когда авторы нисколько не претендуют на полноту освещения медицинских аспектов, но зато подробно обсуждают химическое строение тех или иных потенциальных препаратов и, что особенно интересно, стратегию и тактику синтеза таких веществ, исходя из конечных фармакологических или терапевтических задач. [c.6] что ознакомление широких кругов медиков самых различных специальностей, химиков и биохимиков с теми успехами и возможностями, которыми располагает, сегодня еще сравнительно молодая, но интенсивно развивающаяся во всем мире, в том числе и у нас в стране, химия физиологически активных полимерных веществ, принесет пользу отчественной науке и будет способствовать развитию этой области химиотерапии будущего. [c.6] Лечить болезни с помощью различных химических соединений люди пытались во все периоды развития цивилизации. До конца XIX века применяли в основном вещества растительного или животного происхождения. В большинстве случаев использовали смеси, часто неизвестного состава. Успехи органической химии позволили широко внедрить в медицинскую практику индивидуальные синтетические препараты известной структуры, которые почти полностью вытеснили природные. С синтетическими лекарствами справедливо связывают огромные успехи лекарственной терапии. Почти все синтетические лекарственные вещества, применяемые в медицине, являются низкомолекулярными соединениями, в то время как многие лекарственные вещества природного происхождения представляют собой биополимеры — белки, пептиды или полисахариды. [c.7] Развитие химии полимеров за последние два десятилетия привело к тому, что высокомолекулярные соединения начали с успехом использовать в медицине как конструкционные материалы— искусственные органы и ткани, покрытия, клеи и т. д. В фармацевтической практике полимеры нашли применение в технологии лекарств в качестве вспомогательных веществ про-лонгаторов, эмульгаторов, при получении покрытий таблеток, основ для мазей и других традиционных лекарственных форм. [c.7] Настоящая монография посвящена физиологически активным синтетическим и искусственным полимерам (ФАП) — высокомолекулярным соединениям, Еюторые могут быть использованы и уже используются в качестве действующего начала в новом поколении лекарственных средств. Это направление зародилось в нашей стране в сороковых годах — синтез поливи-нилбутилового эфира (заживляющее раны средство Бальзам Шостаковского ) и в те же годы в Германии — кровезаменители на основе поливинилпирролидона. Сейчас его можно рассматривать как самостоятельный и очень важный раздел химии высокомолекулярных соединений. [c.7] ФАП условно можно разделить на две группы, различные по принципам, определяющим проявление физиологической активности. В ФАП первой группы используется физиологическая активность полимеров как таковых. Эта активность возникает только на полимерном уровне и зависит как от структуры, так и от молекулярной массы и молекулярно-массового распределения. Хотя в таких ФАП часто можно выделить повторяющийся фрагмент, наличие которого явно необходимо для проявления данного вида активности, низкомолекулярные аналоги этих полимеров не обладают тем же видом активности, что и сам полимер. Механизм действия этих ФАП не связан с их распадом, а обусловлен свойствами макромолекул, в частности кооперативными реакциями ФАП с биополимерами организма. [c.7] Такой механизм невозможен для низкомолекулярных физиологически активных веществ (ФАВ). Поэтому ФАП первой группы являются принципиально новыми лекарственными веществами. Обычно их называют ФАП с собственной активностью [1]. Между структурой и физиологической активностью этих полимеров имеется зависимость, в принципе аналогичная таковой для низкомолекулярных ФАВ, но с учетом более сложного понятия структура для макромолекулярного вещества. [c.8] Вторая группа ФАП — это специально сконструированные полимеры, состоящие из комбинации полимера-носителя и низкомолекулярного или высокомолекулярного ФАВ, а также некоторых других групп. Такие полимеры можно называть ФАП прививочного типа, так как в подавляющем большинстве случаев действующее начало ФАВ присоединено ( привито ) к главной полимерной цепи. В полимерах второй группы эксплуатируется прежде всего физиологическая активность привитого соединения и лишь иногда полимера-носителя. Наличие последнего позволяет значительно улучшать свойства ФАВ в результате его включения в полимерную систему, которая обладает физиологической активностью присоединенного вещества и физико-химическими, а также некоторыми биологическими характеристиками, определяемыми системой в целом. [c.8] В результате появляется возможность на основе известных ФАВ рационально конструировать ФАП с заданной активностью, с регулируемой фармакокинетикой (длительностью действия, распределением в организме, направленным транспортом в орган-мишень), метаболизмом и рядом других свойств, которые трудно или даже невозможно придать низкомолекулярным ФАВ. Это открывает путь к новым методам лекарственной терапии, основанных на управляемом воздействии ФАП на организм, причем управление как раз и происходит с помощью полимера-носителя и присоединенных к нему наряду с ФАВ группировок. С теоретической точки зрения рациональное конструирование ФАП прививочного типа заключается в использовании специфических свойств макромолекул (таких, как ограниченное распространение при введении в организм, частичное экранирование боковых групп от среды организма, кооперативное взаимодействие с другими макромолекулами) для изменения свойств исходных ФАВ в желаемом направлении. [c.8] В книге описаны ФАП, полученные на основе синтетических и искусственных полимеров, т. е. таких полимеров, которые синтезированы химической модификацией природных макромолекул. Биополимеры рассматриваются лишь постольку, поскольку они служат полимерами-носителями ФАВ. Способ подачи материала в книге выбран так, чтобы стала, насколько это возможно, ясна связь между структурными и физико-хими-ческими характеристиками ФАП и активностью, которую они проявляют. Там, где имеются достаточные данные, приведены механизмы действия ФАП. Все это поможет читателю не только ознакомиться с суммой фактических данных, но и провести определенные аналогии, касающиеся исследований по получению или применению ФАП. При таком подходе авторам неизбежно пришлось пользоваться сведениями и терминами из физиологии, фармакологии и других смежных наук. Мы надеемся, что читатели найдут объяснение незнакомым терминам в соответствующих руководствах. [c.9] Литература по ФАП к настоящему времени очень велика и насчитывает более 1500 оригинальных статей, обзоров и монографий. Кроме того, имеется значительное число патентов и авторских свидетельств. Ограниченный объем этой книги не позволил нам охватить всю доступную литературу, в чем, по-видимому, и нет необходимости из-за наличия довольно полных обзоров общего характера по химии и биологии ФАП [1 —12]. Поэтому мы сконцентрировали наше внимание на основных данных последнего десятилетия, когда развитие химии ФАП пошло бурными темпами. Патентные материалы практически не рассмотрены, так как вследствие их специфики в них обычно отсутствует интерпретация полученных результатов, т. е. детали, которые наиболее ценны для понимания материала. [c.9] Пономаренко, Е. Ф. Панарин, А. Д. Вирник, В. П. Торчи-лин, Г. П. Власов, Ф. П. Сидельковская, У. Н. Мусаев, В. А. Кро-пачев и многие другие исследователи внесли крупный вклад в проблему. В результате отечественная наука в области физиологически активных полимеров находится ныне на передовых рубежах. [c.10] Вернуться к основной статье