ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Взаимодействие метаболитов и кофакторов с ферментами из "Введение в молекулярную эндокринологию" При рассмотрении способа регуляции кофакторами и коферментами мы сталкиваемся еще с двумя интересными явлениями эти регуляторы могут присоединяться к участкам белка, удаленным от каталитического центра, кроме того, некоторые из коферментов могут связываться с белком ковалентно (например, биотин, рибофлавин, углеводы, нуклеотиды, липиды). [c.11] более совершенные механизмы, чем регуляция фермента на уровне активного центра. Они отражают появление в эволюции фермента специального регуляторного участка и механизма химической модификации белка как способа изменения его каталитической активности. [c.12] Между субстратом и активным центром фермента существует комплементарность. Продукт реакции и отдаленные метаболиты имеют, как правило, меньшее сродство к активному центру, чем субстрат, поэтому для проявления их действия необходимо либо значительно снизить концентрацию субстрата, либо значительно повысить концентрацию данного метаболита. [c.12] Повышение концентрации субстрата.не всегда приводит к росту ферментативной активности, а продукт реакции не всегда ингибирует фермент. Так, например. [c.12] Появление четвертичной структуры у белков привело к появлению кооперативности, что резко изменило их регуляторные свойства. Для того чтобы активность фермента, подчиняющегося кинетике Михаэлиса—Ментен, возросла с 10 до 90% от ма1д имальной, необходимо концентрацию субстрата повысить в несколько десятков раз. В биологических системах такие колебания в концентрациях метаболитов наблюдаются крайне редко. Фермент, обладающий кооперативными свойствами, может изменить свою активность с 10 до 90% от максимальной при увеличении концентрации субстрата всего в 4 раза. Таким образом, кооперативность связывания обеспечивает значительные изменения активности фермента в ответ на малые колебания концентрации субстратов, продуктов или эффекторов. [c.16] Аллостерическая регуляция свойственна многим ферментам. Согласно теории Моно и соавторов, давших математическое описание этих процессов, аллостерические белки состоят из двух или более протомеров (субъединиц, строго симметрично связанных между собой нековалентными связями). Протомеры могут пред-существовать в двух дискретных состояниях А и В, между которыми наблюдается равновесие. Состояния А и В обладают разным сродством к лигандам, поэтому введение в систему определенного лиганда приведет его к связыванию с тем протомером, который находится в состоянии большего сродства к данному лиганду. Вследствие связывания лиганда равновесие между состояниями А п В будет сдвигаться, что и явится источником кооперативного перехода к системе (рис. 4). Если состояния А я Б различаются по сродству к субстрату или по скорости катализа, то сдвиг равновесия, происходящий под действием лиганда, приведет либо к ускорению, либо к замедлению каталитического процесса. [c.17] По мнению Кошланда, состояния Л и не предсу-ществуют, а индуцируются под действием связавшегося лиганда.-Кроме того, переход остояния А в состояние Б и обратно представляет собой последовательный процесс, т. е. идет через ряд переходных состояний. [c.17] Структуру гемоглобина кодируют два гена, расположенных в разных хромосомах ген а-цепи и ген р-цепи. [c.19] Синтез обеих белковых цепей происходит, по-видимому, с одинаковой скоростью, в результате чего они образуются в одинаковых количествах и формируют структуру ссаРз- Четвертичная структура фермента такн е может быть сформирована из нескольких разных субъединиц, причем соотношение этих субъединиц может быть разное. [c.19] Изменение соотношения субъединиц в олигомерном комплексе — весьма распространенный механизм создания разных изоформ одного и того же белкового катализатора. Изоферменты — это генетически детерминированные разные формы одного и того же фермента,, которые могут иметь разные кршетические константы и регуляторные свойства. Они, как правило, локализованы в разных участках клетки или в разных тканях. [c.19] Вернуться к основной статье