ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Интерлейкин из "Клетки иммунной системы" Особый интерес представляют механизмы регуляции продукции нейтрофилами IL-8 (рис. 4). В течение первых 5—6 ч после стимуляции ЛПС (рис. 4, А) нейтрофилы продуцируют значимое количество IL-8 в сочетании с IL-lra, TNF-a и IL-1 р. Последние два цитокина, действуя через специфические рецепторы на нейтрофилах, обеспечивают вторую (позднюю) фазу продукции IL-8, которая наступает примерно через 20 ч после стимуляции клеток. Интерлейкин-10 не влияет на ЛПС-индуцированную (первую фазу) продукцию IL-8, но, блокируя продукцию TNF-a и IL-ф и усиливая продукцию IL-lra, полностью отменяет вторую фазу продукции IL-8 нейтрофилами (рис. 4, Б). Совершенно иначе действует IFN-y (рис, 4, В). Временно угнетая продукцию IL-8 на первом этапе и усиливая продукцию TNF-a и IL-ip, он опосредованно через последние два цитокина приводит к повышенной продукции IL-8 в позднюю фазу [70]. [c.34] Интерлейкин-12 (IL-12) относится к провоспалительным цито-кинам. Основными его продуцентами являются моноциты, макрофаги, а также дендритные клетки, нейтрофилы, активированные лимфоциты. Индукторами синтеза цитокина служат микробные компоненты и продукты. [c.34] В последние годы было показано, что IL-12 является ключевым цитокином для усиления клеточно-опосредованного иммунного ответа и инициации эффективной противоинфекционной заш иты против вирусов, бактерий, грибов и простейших [48]. [c.34] Основными клетками-мишенями IL-12 являются естественные киллеры и Т-лимфоциты. Цитокин активирует дифференцировку Т-лимфоцитов, повышает их цитотоксическую активность, усиливает пролиферацию ЕК и Т-лимфоцитов и продукцию других цитокинов. Главный эффект — индукция синтеза IFN-y. Синтезированный при этом IFN-y начинает потенцировать индукцию синтеза IL-12 макрофагами. [c.34] Покоящиеся ЕК экспрессируют рецепторы д.пя 1L-12 и являются его мишенями, которые отвечают на действие IL-12 продукцией IFN-y, стимулирующего эффекторные функции макрофагов. Для ЕК характерен транзиторный синтез IF N-y, предназначенный для контроля развития инфекции в ранней стадии. Их связывает с макрофагами паракринная, позитивная, с обратной связью петля регуляции, которая обеспечивает функционирование важнейшего механизма противоинфекционной защиты. Другие провоспалительные цитокины, секретируемые макрофагами в ответ на индукцию микробными компонентами и продуктами (IL-1, TNF-a), являются синергистами с IL-12 в индукции синтеза IF N-y естественными киллерами [33]. [c.35] В отличие от ЕК покоящиеся Т-хелперы-предшественники (ThO) не экспрессируют рецепторов для IL-12. Только после распознавания ТКР комплекса антигенного пептида с молекулой МНС II класса и связывания с костимулирующими молекулами В7 на поверхности антиген-презентирующей клетки происходит активация ThO инициируется синтез IL-2 и начинают экспрессироваться рецепторы для IL-12. Один из важнейших эффектов IL-12 — способность поворачивать дифференцировку ThO в сторону Thl. В этом эффекте IL-12 является синергистом IFN-y, который к тому же способен селективно ингибировать экспансию Th2 и секрецию ими цитокинов, которые могли бы ингибировать ТЫ. Таким образом создаются оптимальные условия для экспансии и дифференцировки ТЫ. После дифференцировки ТЫ перестают нуждаться в IL-12 в качестве костимулирующей молекулы [165]. [c.35] Неконтролируемый синтез IL-12 может вызвать чрезмерную активацию клеточно-опосредованного иммунного ответа с развитием аутоиммунной патологии. Физиологическим ингибитором синтеза IL-12 является IL-10 — продукт Th2, который является типичным противовоспалительным цитокином, ингибирующим продукцию и IFN-y, и вообще Thl-ответ. Различные патогенные агенты и антигены могут индуцировать иммунный ответ с доминированием ТЫ или Th2 в зависимости от их влияния на баланс Цитокинов IL-12/IFN-y против 1Е-10ЯЬ-4. [c.35] Вернуться к основной статье