ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Генно-инженерные поливалентные живые вакцины из "Генетическая инженерия" С появлением в середине 1970-х гг. методов генетической инженерии стала реальной возможность встраивать в вирусные геномы чужеродные гены, направляющие синтез желаемых белков. В 1980 г. проведены первые эксперименты на вирусе простого герпеса человека, в 1981 г. — на аденовирусе человека, в 1982 г. — на вирусе осповакцины. Возникла идея создания гибридных вирусов, способных при заражении человека или животных синтезировать не только свои белки, но и протективные белки других патогенных вирусов, для которых нет эффективных вакцин. Такие гибридные вирусы получили название живые поливалентные вакцины. Как уже отмечалось, важное значение для защиты от вирусной инфекции имеет Т-кле-точный иммунный ответ. Цитотоксические Т-лимфоциты продуцируются только в ответ на антиген, синтезируемый эндогенно в клетках организма, и не продуцируются при введении этого же антигена извне, т. е. в составе убитой вакцины или в виде индивидуального белка. Поэтому разработка живых поливалентных противовирусных вакцин открывает новые, ранее не доступные возможности иммунопрофилактики различных инфекционных заболеваний. [c.437] Несомненно, что при создании живых поливалентных вакцин в качестве векторов наиболее целесообразно использовать вирусы, уже применяемые как живые вакцины. При этом, как показали опыты, генно-инженерные манипуляции без особых проблем можно осуществлять лишь на крупных ДНК-содержащих вирусах, так как размер их генома не имеет строгих ограничений при упаковке в вирион и поэтому допустима встройка в такую вирусную ДНК от одного до нескольких чужеродных генов. [c.437] Детальные исследования позволили локализовать на поверхности полиовирусных частиц четыре типа независимых антигенных детерминант, которые индуцируют в организме продукцию вируснейтрализующих антител. Антигенная детерминанта 1 (АД1) — непрерывный эпитоп, представляющий собой последовательность 91-102 АК белка VP1. Эпитопы 2, 3 и 4 принадлежат к конформационным и составлены из аминокислотных остатков более чем одного капсидного белка. [c.437] В ряде лабораторий независимо выполнены работы по созданию на основе полноразмерной ДНК-копии вирусного генома гибридных вариантов полиовируса, и прежде всего таких, которые моши бы стать новыми формами живых вакцин. Рассмотрим наиболее показательные эксперименты К. Барка с соавторами (1988-1989 гг.), которые на основе полной ДНК-копии генома аттенуированного щтамма Сэбин полиовируса типа 1 создали гибридный полиови-рус путем замены антигенной детерминанты 1 на соответствующую последовательность АД1 полиовируса типа 3. Полученный гибридный вирус индуцировал иммунный ответ одновременно против полиовирусов типа 1 и типа 3 в организме мышей, кроликов, приматов и может рассматриваться как принципиально новая живая вакцина. [c.437] Как видим, методы генетической инженерии создают реальные перспективы конструирования принципиально новых искусственных иммуногенов, имеющих большое значение для медицины и ветеринарии. [c.438] Вернуться к основной статье