ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы ЗАВИСИМОСТЬ СТЕПЕНИ ВСАСЫВАНИЯ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ЧЕРЕЗ КОЖУ ОТ ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ И НЕКОТОРЫХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ из "Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений" Связь между химическим строением веществ и их биологическим действием является центральной проблемой в токсикологии и фармакологии. Известно, что все свойства вещества обусловлены его химическим строением. Отсюда следует, что различия в токсическом действии веществ связаны с различиями в структуре их молекул. [c.86] До недавнего времени систематических исследований по установлению зависимости токсичности веществ при поступлении их через кожу, степени всасывания их через этот барьер от химического строения не проводилось. Значительный интерес к этому вопросу возник в связи с широким использованием пестицидов, и особенно ФОС, в сельском хозяйстве. [c.86] Нами проведены исследования по установлению зависимости степени всасывания некоторых 0,0-диалкил-р-алкилмеркапто-ал-кил-дитиофосфатов от химического строения и некоторых физико-химических свойств. Критерием для сравнительной оценки степени всасывания веществ были избраны кожно-венозные коэффициенты. Для определения кожно-венозных коэффициентов необходимо было установить ЛД50 при внутривенном введении веществ и аппликации их на кожу в постоянных условиях (см. главу И). [c.86] В качестве подопытных животных использованы белые крысы. Соединения группы 0,0-диалкил-р-алкилмеркапто-алкил-дитиофосфатов были синтезированы в Институте элементорга-нических соединений АН СССР академиком М. И. Кабачником и Т. А. Мастрюковой и в Институте органической химии АН СССР Е. П. Прилежаевой. [c.86] Все изучаемые вещества были хорошо очищены. Они представляли собой бесцветные или светло-желтые жидкости с резким неприятным запахом. Летучесть соединений — относительно низкая. Было известно, что все препараты слабо растворимы в воде и хорошо растворимы в органических растворителях. Однако точных сведений о растворимости не имелось. [c.86] В табл. 9 приведены данные о токсичности изучаемых соединений для белых крыс при внутривенном введении и накожной аппликации. [c.88] Как следует из данных табл. 9, токсичность препаратов М-74, сульфоксида М-74, сульфона М-74, сульфоксида М-77 при внутривенном введении довольно высокая. Их смертельные дозы выражаются единицами миллиграммов на килограмм веса животного. Несколько менее токсичными являются сульфоксид М-81, сульфон М-77, препараты М-61 и С-6, их смертельные дозы выражаются десятками миллиграммов на килограмм. Наименее токсичны среди этих веществ препараты М-81 и М-77, смертельные дозы их превышают 100 мг/кг веса. При аппликации на кожу наиболее токсичен препарат М-74. Далее в порядке убывающей токсичности следует сульфоксид М-74, сульфон М-74, препарат С-6, сульфоксид М-81, сульфоксид М-77, препараты М-77, М-61, сульфон М-77 и препарат М-81. [c.88] Кагану (1963, 1965) и Н. А. Толоконцеву (1962), угол наклона прямых характеризует зону токсического действия вещества. Сопоставление углов наклона прямых для изученных нами препаратов не выявило существенных различий в этом показателе. Величины углов колебались от 55 до 78°. [c.90] Чем больше величина 5, тем шире зона токсического действия. [c.90] Таким образом, при оценке опасности веществ по интегральному показателю, включающему токсичность и широту зоны токсического действия, не выявлено принципиальных отличий от тех закономерностей, которые были установлены по ЛД50. [c.91] Клиническая картина отравления веществами этой группы свидетельствует о том, что они являются типичными представителями веществ антихолинэстеразиого действия. [c.91] При внутривенном введении смертельных доз препарата М-74, его сульфоксида и сульфона уже через 10—15 мин возникают признаки отравления слюио- и слезотечение, мышечные фибриллярные подергивания, тремор, судороги и другие симптомы, характеризующие резкое возбуждение центральных и периферических М- и Н-холииореактивных систем. Различия в действии изучаемых веществ состояли главным образом в скорости развития интоксикации и степени выраженности отдельных симптомов. Так, при внутривенном введении смертельных доз препаратов М-81, М-77, их сульфоксидов и сульфона М-77, препаратов М-61 и С-6 сроки появления признаков отравления и гибели животных были более поздними, чем при введении М-74. Симптомы интоксикации развивались через 30—45 мин после введения, а гибель наступала в течение первых двух часов. [c.91] Клиническая картина отравления после нанесения на кожу веществ этой группы отличалась более поздними сроками появления симптомов и гибели животных. [c.91] При нанесении на кожу смертельных доз препаратов М-81 и его сульфоксида, сульфоксида и сульфона М-77, препаратов М-61 и С-6 характерные признаки отравления регистрировались в более поздние сроки — через 20—24 ч, а гибель животных наступала на 2—3-и сутки. [c.92] Представляет интерес сопоставление данных о токсичности веществ этой группы при внутривенном введении и нанесении на кожу. При введении веществ в вену препарат М-74 не отличается по токсичности от сульфоксида и лишь в 2 раза более токсичен, чем сульфон. При аппликации на кожу различия в токсичности этих веществ более существенны сульфид токсичнее сульфона не в 2, а в 4 раза. [c.92] Условия опыта были одинаковыми и строго постоянными применялись одни и те же разбавители и эмульгаторы, вещества наносились на одинаковую поверхность кожи. Более низкую токсичность ряда веществ при аппликации на кожу можно было бы отнести за счет большой летучести. Но она для всех веществ этой группы была одинаково низкой. [c.92] По-видимому, различия в сравнительной токсичности веществ при аппликации на кожу можно объяснить тем, что они имеют неодинаковую степень всасывания через неповрежденную кожу. Последняя зависит от ряда факторов и, прежде всего, от скорости всасывания веществ, превращений их в процессе всасывания в кожных тканях еще до поступления в кровоток. Эти превращения, вероятно, могут существенно изменять и токсические свойства. [c.92] Выше подчеркивалось, что для установления кожно-венозных коэффициентов можно использовать не только ЛД50, но и другие дозы, вызывающие точно учитываемый эффект. Для многих ФОС таким точно учитываемым эффектом может быть степень угнетения активности холинэстеразы крови и, следовательно, определение дозы вещества, вызывающей снижение активности фермента на 50% (I50). [c.94] Вернуться к основной статье