ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Синтез Скраупа из "Гетероциклические соединения Т.4" Синтез Скраупа. Синтез Скраупа, который, повидимому, имеет наибольшее значение по сравнению с другими методами получения хинолиновых производных, может рассматриваться как особый случай синтеза Дёбнера—Миллера, несмотря на тот факт, что Скрауп [53] описал его примерно на год раньше открытия реакции Дёбнера—Миллера. [c.15] Как и в реакции Дёбнера—Миллера, здесь может образоваться промежуточное шиффово основание из соединения XXI. Это ни в коей мере не может отразиться на течении реакции, так как первичным продуктом циклизации является дигидрохинолин. Совершенно несущественно, как он образуется в результате внутримолекулярного отщепления воды или анилина. [c.16] Реакция Скраупа имеет почти универсальное применение. Обычно используется глицерин, причем образуется почти неограниченное число хинолинов, замещенных в бензольном кольце. Ввиду того что экспериментальные условия реакции относительно жестки, естественно, что те заместители в ароматическом амине, которые чувствительны к горячему раствору сильной кислоты, претерпевают существенные изменения или вовсе отщепляются в ходе реакции Скраупа. [c.16] Заместители в положении 8 хинолинового цикла иногда проявляют несколько большую реакционную способность, чем эти же заместители в других положениях бензольного кольца. В соответствии с этим карбоксильная группа в положении 8 хинолинового цикла отщепляется в ходе реакции Скраупа. Так, например, из 3-аминофталевой кислоты с отщеплением одной из карбоксильных групп образуется хинолин-7-карбоновая кислота [58]. [c.16] Из реакционной смеси лишь с большим трудом удается выделить 5-оксихино липовое производное. [c.17] При некоторых условиях наблюдается глубоко идущая перегруппировка. Такая перегруппировка происходит при действии горячей сильной кислоты (серной или ( юсфорной)- на 2-нитро-4-аминовератрол [62]. [c.17] При введении, соединения XXIII в реакцию Скраупа при обычных условиях хинолиновое производное не образуется. [c.17] Было найдено, что время, требующееся для протекания некоторых реакций Скраупа, может быть сокращено от нескольких часов до 90 сек., если применять нагревание [61]. Так, например, реакция происходит быстро в случае анилинов, у которых циклизация облегчается наличием сильных о,л-ориентан-тов, подобных метоксильной группе, расположенных рядом с тем местом, у которого происходит замыкание цикла. Такое сокращение времени реакции позволяет избежать как гидролиза лабильных групп, так и перегруппировки [61,63]. [c.17] Реакция Скраупа в ее первоначальном виде применялась только для получения из глицерина хинолинов, замеш енных в бензольном кольце. При замене глицерина акролеином происходит интенсивное смолообразование, однако применение замеш,енных акролеинов часто приводит к образованию хинолинов, замеш,енных в пиридиновом кольце, с вполне удовлетворительными выходами. Так, в случае кротонового альдегида образуется 2-метилхинолин [65], а в случае коричного альдегида—2-фенилхинолин [66]. [c.18] Сходным образом, из а-замеш,енного акролеина [65, 67] или 2-замеш,енного глицерина [68] и анилина по реакции Скраупа могут быть получены 3-заме-ш,енные хинолины. [c.18] Было найдено, что в реакциях с участием непредельных альдегидов лучше применять последние в форме ацеталя [67], диацетата или дипропио-ната [65]. В этих случаях побочные реакции полимеризации сводятся к минимуму. [c.18] Впоследствии было предложено много других вариантов этого синтеза, которые применялись для получения большого числа разнообразных заме- щенных хинолинов, содержащих заместители как в бензольном, так и в пиридиновом кольце [71]. [c.19] Ароматический амин может быть сконденсирован с метил винил кетоном или лучше с 1,3,3-триметоксибутаном, из которого метилвинилкетон может быть легко получен при несколько более мягких условиях, чем те, в которых его получают согласно общепринятой методике. [c.19] Вернуться к основной статье