ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Испытание на стерильность из "Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств" Лекарственные средства для инъекций, глазные капли, мази, пленки, другие лекарственные средства, в отношении которых имеются соответствующие указания в нормативно-технической документации (НТД), должны быть стерильными. Стерильность лекарственных средств достигается соблюдением необходимых санитарно-гигиенических условий их изготовления и режима стерилизации. [c.325] Методы контроля стерильности, изложенные в данном разделе, применяют для испытания всех лекарственных средств независимо от их природы и лекарственной формы, если нет других указаний в частных фармакопейных статьях. [c.325] Отбор образцов для анализа. Образцы готовых лекарственных средств отбирают для контроля от каждой серии в количествах, зависящих от вида стерилизации и числа единиц (ампул, флаконов и т. д.) в серии. [c.325] В случае, если лекарственное средство стерилизуют насыщенным паром при избыточном давлении 0,11 0,02 МПа (1,1 0,2 кгс/см ) и температуре 121 1 С, образец состоит из 10 единиц. При других видах стерилизации минимальное количество образцов для анализа определяют по формуле п = л/н, где п — число единиц в образце, а N — число единиц в исследуемой серии препарата, при этом п должно быть не менее 3 и не более 40. [c.325] Контролем служат пробирки с питательными средами, в коте рые вместо данного лекарственного средства вносят аналогично количество дистиллированной воды или соответствующего раство рителя. [c.326] При отсутствии антимикробного действия лекарственного сред ства в контрольных и опытных пробирках (колбах) должен на блюдаться рост перечисленных тест-микроорганизмов. [c.326] В случае неэффективности разведения лекарственного средства используют метод мембранной фильтрации. [c.327] Посев лекарственных средств. Для контроля стерильности лекарственных средств применяют тиогликолевую среду и жидкую среду Сабуро. При этом используют метод прямого посева на питательные среды или метод мембранной фильтрации. [c.327] Метод прямого посева. Испытуемый препарат, если необходимо, растворяют в соответствующем растворителе и высевают в количествах, указанных в табл. 10.8. [c.327] При испытании лекарственных средств посевы в тиогликолевой среде инкубируют при температуре от 30 до 35 °С, а в среде Сабуро — от 20 до 25 °С. Продолжительность инкубации посевов в обеих питательных средах составляет 14 сут. [c.327] В случае помутнения питательной среды после внесения в нее испытуемого препарата следует в интервале от 3 до 7 сут после посева сделать пересев на свежие аналогичные среды и инкубировать их при соответствующей температуре 14 сут от начала испытания. [c.327] При испытании мазей и растворов лекарственных средств в маслах отбирают асептически по 0,1 г (мл) от каждой единицы и вносят в стерильную колбу вместимостью 250 мл, содержащую стеклянные бусы, 100 мл моль/л фосфатного буферного раствора (pH 6,8—7,0) и эмульгатор. Перед проведением испытания содержимое колбы подогревают до температуры 41 1 °С. Колбу с испытуемым образцом встряхивают не более 30 мин до получения однородной эмульсии. Полученную эмульсию в количестве 5 мл переносят в колбу с 40 мл тиогликолевой среды и 5 мл — в колбу с 40 мл среды Сабуро. Посевы инкубируют 14 сут при соответствующей температуре для каждой питательной среды. [c.328] Примечания. 1. Выбор эмульгатора и его количество зависят от природы мази и растворов лекарственных средств в маслах. Наиболее часто применяют твин-80 в концентрации до 2,5 %, не оказывающий антимикробного действия. [c.328] Метод мембранной фильтрации. При определении стерильности лекарственных средств, обладающих выраженным антимикробным действием, и лекарственных средств, разлитых в емкости более 100 мл, используют метод мембранной фильтрации. [c.328] При испытании лекарственных средств с антимикробным действием от каждой серии независимо от ее объема отбирают 30 емкостей (ампул, флаконов и др.), которые делят на 3 группы по 10 емкостей. Емкости двух групп (20 шт.) используют для испытания на стерильность, третьей группы (10 шт.) — для контроля полноты отмывания мембраны от лекарственного средства. [c.328] Испытание лекарственного средства на стерильность проводят с использованием фильтрационной установки, включающей фильтродержатель, соединенный с колбой-приемником. Фильт-родержатель состоит из воронки с крышкой и основания из пористой пластины, на которую помещают мембрану используют мембраны с размером пор 0,45 0,02 мкм, диаметром около 47 мм. Испытания проводят под вакуумом 93,3 кПа (70 см рт. ст.) при скорости вытекания воды 55—75 мл в 1 мин. Допускается использование аппарата, представляющего собой стерильную замкнутую систему и работавшего также по принципу фильтрации растворов. [c.328] Испытуемое лекарственное средство растворяют или суспендируют (если в этом есть необходимость) в соответствующей стерильной жидкости и полученный раствор или суспензию пропускают через стерильную мембрану. Для растворения лекарственных средств с антимикробным действием и отмывания мембраны от них можно использовать любой растворитель, не подавляющий роста микроорганизмов, например раствор натрия хлорида изотонического 0,9 %-ного для инъекций. Используемый растворитель перед стерилизацией необходимо профильтровать через мембраны с порами размером 0,45 0,02 мкм для освобождения от механических примесей. [c.329] Фильтрование отобранных образцов проводят в асептических условиях. Испытуемый раствор пропускают с помощью вакуума через одну или несколько мембран. При испытании лекарственных средств с антимикробным действием или содержащих консервант после окончания фильтрации мембрану необходимо промыть 3—5 порциями по 100 мл соответствующего растворителя, например в растворах натрия хлорида изотонического 0,9 % -ного для инъекций или жидкости 1, при испытании мазей — жидкости 2 (см. ГФ XI, вып. 2, с. 193). После отмывания мембраны ее извлекают, разрезают стерильными ножницами пополам и одну половину помещают в колбу со 100 мл тиогликолевой среды, вторую — в колбу со 100 мл среды Сабуро. Питательные среды с помещенными в них фильтрами выдерживают при температуре от 30 до 35 С (тиогликолевая среда) и от 20 до 25 С (среда Сабуро) в течение 7 суток при ежедневном просмотре. [c.329] Для контроля стерильности растворов лекарственных средств, выпускаемых в виде порошков, лиофилизированных препаратов и пр., содержимое каждой емкости предварительно растворяют в стерильном растворителе. Затем из каждых 10 емкостей одной группы отбирают полученный раствор в количестве, соответствующем 200 мг лекарственного средства, и переносят в колбу, содержащую 100 мл аналогичного растворителя. Приготовленный раствор немедленно фильтруют. После отмывания фильтра, как указано выше, одну половину его помещают в колбу с тиогликолевой средой, другую — в колбу со средой Сабуро. [c.329] Вернуться к основной статье