ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Другие антибиотики — полипептиды из "Химия антибиотических веществ" Относительно стрептомицина II появилась только Стрептомицин II одна новая работа в которой показано, что по антибиотическому спектру, активности in vivo и токсичности он не отличим от стрептомицина, которому, вероятно, идентичен. Однако до сих пор еще не проведено сопоставления химических свойств этих двух антибиотиков и их производных. Поэтому их отождествление в настоящее время является еще преждевременным. [c.357] Из ранее известных антибиотиков этой групаы наиболее подробно изученным продолжает оставаться грамицидин С. Помимо ряда работ, касающихся его биологических свойств и практического применения, появилось и несколько новых сообщений, посвященных его химическому изучению. Из этих исследований наибольщего внимания заслуживают те, в которых описаны синтезы различных полипептидов, близких по своему строению к грамицидину С, так как результаты, достигнутые в этом направлении, следует уже и в настоящее время расценивать как значительный шаг на пути к синтезу самого антибиотика. Некоторые новые данные появились о тироцидине— опубликованы первые сведения о последовательности соединения нескольких аминокислотных остатков в его молекуле. Довольно неожиданные, но весьма существенные результаты были недавно получены при дальнейшем изучении грамицидина. Оказалось, что все предыдущие исследования были проведены не с индивидуальным веществом, а со смесью нескольких близких друг другу соединений, два из которых удалось получить в кристаллическом состоянии. [c.358] Относительно других ранее известных антибиотиков — полипептидов (диплококкин и антибиотик, выделенный из пшеничной муки) новых данных не опубликовано. Однако на основании исследований последнего времени к этой группе антибиотиков должны быть отнесены аэроспорин и бацитрацин, которые оказались принадлежащими к классу полипептидов. [c.358] К сожалению, в настоящее время попрежнему еще не установлено, является ли грамицидин С пента- или декапептидом. Правда, в одной из статей Чейна имеется указание, что согласно рентгенографическим определениям этот антибиотик представляет собою циклический декапептид, но никаких более подробных сведений по этому вопросу пока не опубликовано. [c.359] Рассмотренный путь синтеза изображен на схеме 29. Остальные перечисленные выше дипептиды были получены аналогичным образом, также через соответствующие карбобензоксисоединения. [c.360] Рассмотренные превращения изображены на схеме 30. [c.362] Перейдем к изложению пути синтеза пентапептидов Для их получения были использованы этиловый эфир трипептида (498) и метиловый эфир трипептида (505). С другой стороны, возникла необходимость предварительно осуществить синтез дипептида, содержащего остатки /-валина и /-орнитина. Однако вместо последнего был взят более доступный /,/-орнитин. Поэтому полученные в конечном итоге пентапептиды оказались несколько отличающимися от того пентапептида, который может образовываться при расщеплении грамицидина С. [c.362] Соответствующее производное дипептида — метиловый эфир а-(кар-бобензокси-/-валил)-5-карбобензокси- ,/-орнитина (506) был получен по азидному способу и затем превращен через гидразид (507) в азид 508), который при конденсации с метиловым эфиром трипептида (505) образовал метиловый эфир дикарбобензоксипентапептида (509) (см. схему 32, стр. 365). [c.362] Аналогичная конденсация была осуществлена и с этиловым эфиром трипептида (498), содержащим, в отличие от соединения (505), остаток не d-, а /-фенилаланина. В этом случае был получен этиловый эфир карбобензокси-/-валил-(8-карбобензокси)- /,/-орнитил-/-лей-цил-/-фенилаланил-/-пролина. Однако в настоящее время остаются еще неясными условия превращения этого вещества, а также соеди-ления (509) в соответствующие свободные пентапептиды. Этот вопрос в рассматриваемой работе остался неосвещенным. [c.362] Заканчивая рассмотрение новых данных относительно грамицидина С, следует остановиться на работе М. П. Знаменской, П. А. Агатова и А. Н. Белоз ерс кого , посвященной выяснению значения свободной 8-аминогруппы остатка орнитина, содержащегося в молекуле этого антибиотика. Было показано, что блокирование 8-аминогруппы путем получения соответствующих бензоильного или ацетильного производных грамицидина С, а также уничтожение этой аминогруппы путем дезаминирования молекулы антибиотика приводят к соединениям, не обладающим антибиотической активностью. Одновременно было установлено, что антибиотическое действие грамицидина С нельзя свести к его взаимодействию с нуклеинойыми кислотами, так как соли этого антибиотика с рибонуклеиновой и тимонуклеиновой кислотами обладают такой же активностью, как и сам грамицидин С. На основании этих данных авторы рассматриваемого исследования приходят к заключению, что свободная 8-аминогруппа остатка орнитина является той группировкой в молекуле антибиотика, которая дает ему возможность взаимодействовать с субстратами или метаболитами микроорганизмов. Впрочем, одновременно было подчеркнуто, что специфичность этого действия зависит от особенностей строения всей молекулы в целом. [c.366] Хотя уже давно было показано, что тиротрицин Тиротрицин не представляет собой индивидуального соединения, а является смесью тироцидина и грамицидина, все же появляются отдельные работы, посвященные изучению этой смеси. Так, в одной из опубликованных работ были описаны некоторые новые видоизменения микробиологического метода определения тиротрицина. В другом сообщении с целью увеличения растворимости и уменьшения токсичности коллоидных растворов тиротрицина предложено обрабатывать их формальдегидом. [c.366] До последнего времени считалось, что грамицидин Грамицидин представляет собой индивидуальное соединение. [c.367] Однзко в 1948 г. появилась работа в которой было доказано, что обычные препараты грамицидина являются смесью нескольких веществ. Путем применения метода противоточного распределения из этих препаратов были выделены две фракции, названные грамицидином А и грамицидином В. Кроме того, изучение кривых распределения показало, что имеется по меньщей мере еще две фракции, из которых пока не удалось выделить кристаллических веществ. [c.367] При перекристаллизации из ацетона грамицидин В образует палочки с т. пл. 258—259°, тогда как грамицидин А кристаллизуется в виде тонких листочков с т. пл. 227—228°. Грамицидин В менее растворим в органических растворителях, чем грамицидин А. По своему составу эти два антибиотика очень сходны между собой. Гидролиз с последующей распределительной хроматографией на бумаге показал, что в их состав входят все те аминокислоты, которые были раньше обнаружены в нефракционированном грамицидине, а именно валин, лейцин, триптофан, аланин и глицин. Однако эти два антибиотика отличаются друг от друга соотношением перечисленных аминокислот. Так, если содержание триптофана в грамицидине А принять за 100 ,с, то его содержание в грамицидине В составит только 85 /q. [c.367] Вернуться к основной статье