Другие антибиотики — полипептиды

Первым из них следует рассмотреть грамицидин С, открытие и изучение которого является одним из крупных достижений советской науки. Этот антибиотик в практическом отношении представляет выдающийся интерес. В то же время с химической стороны он является наиболее детально изученным. Из других антибиотиков — полипептидов практически весьма важными являются тироцидин и грамицидин. Хотя оба они были открыты еще в 1939 г., их химическая природа исследована еще очень мало. Еще менее изучены другие антибиотики, относящиеся к этой жг группе. [c.180]

В соответствии с химической классификацией, предложенной" М. М. Шемякиным, А. С. Хохловым и другими (1961), и учитывая более поздние данные, известные в настоящее время антибиотики можно объединить в следующие группы антибиотики ациклического ряда — жирные кислоты, ацетилены, полнены,, серу- и азотсодержащие соединения антибиотики алициклического ряда — производные циклопентана (саркомицин и др.), циклогексана и циклогептана, тетрациклины (близкие между собой соединения, в основе которых лежит структура тетрациклина) антибиотики ароматического ряда (хлоромицетин и др ) антибиотики гетероциклического ряда (пенициллин и др.) ан-тибиотики-макролиды (эритромицин и др.) аминогликозидные антибиотики (стрептомицины, неомицины и др.) антибиотики-полипептиды (грамицидины, полимиксины и др.). [c.415]

Имеется другая группа антибиотиков, которые воздействуют на связывание аминоацил-тРНК с А-участком рибосомы, но оказывают эффект совсем иного рода. Это так называемые аминогликозидные антибиотики, к которым относятся стрептомицин (рис. 97), а также неомицин, канамицин и некоторые другие. Антибиотики этой группы способствуют удержанию на рибосоме аминоацил-тРНК, не соответствующих кодону, установленному в А-участке рибосомы. В результате такого ложного кодирования синтезируются неправильные полипептиды, с большим количеством ошибок, что и приводит к цитотоксическому (бактерицидному) эффекту на клетки. Стрептомицин действует специфически на бактериальные 70S рибосомы, в то время как канамицин и неомицин могут индуцировать ложное кодирование также и на эукариотических 80S рибосомах. Главным местом связывания антибиотиков с рибосомой является, по-видимому, малая (30S или 40S) субчастица, хотя эффект зависит от взаимодействия обеих субчастиц и проявляется только на полной (70S или 80S) рибосоме. [c.168]

При изучении грамицидина С мы получили около 20 его производных, с помощью которых удалось установить целый ряд свойств, характерных как для грамицидина С, так и для других антибиотиков полипептидов [7—11]. [c.393]

Изучение антибактериального действия двух синтезированных пентапептидов показало, что они обладают одинаковой активностью, хотя и отличаются друг от друга пространственной конфигурацией остатка фенилаланина. На основании этих данных было высказано предположение, что активность антибиотиков — полипептидов обусловлена не столько присутствием остатков -аминокислот, сколько циклическим характером их молекул. Согласно этим новым взглядам остатки -аминокислот имеют значение лишь потому, что они облегчают превращение открытых форм полипептидов в циклические фор- [c.366]

Трудно переоценить значение методов разделения. Без них немыслима работа в обширных отраслях химии. Например, если бы не существовало бумажной и ионообменной хроматографии и электрофореза, то химия белков и нуклеиновых кислот, химия протеинов и соответствующая область молекулярной биологии едва ли достигли бы современного уровня развития. Методы противоточного распределения очень облегчили изучение антибиотиков, полипептидов и других соединений, а также позволили разделить многочисленные синтетические смеси. Без адсорбционной хроматографии нельзя себе представить современную химию природных соединений (витаминов, терпенов, стероидных гормонов и т. д.). Газовая хроматография — один из методов контроля, наиболее широко применяемый в промышленном крупнотоннажном органическом синтезе. Современные методы разделения используются не только в препаративных, но и в аналитических целях, а также в промышленности. Все эти методы интенсивно развиваются. В настоящее время точность и скорость разделения методами газовой и жидкостной [c.12]

Мутации, вызываемые транспозонами. В генетике бактерий все большее значение приобретает метод получения мутаций с помопдью транс-позонов. Транспозоны (Тп) представляют собой короткие двойные цепи ДНК, которые состоят из более чем 2000 пар оснований и обычно обусловливают устойчивость к одному антибиотику, в исключительных случаях-к нескольким, Транспозоны способны перепрыгивать из одного участка генома в другой, в частности из бактериальной хромосомы в плазмиду и обратно таким образом, они могут включаться в различные участки генома (см. разд. 15.3,1), В случае внедрения транспозо-на в какой-либо структурный ген хромосомы нуклеотидная последовательность этого гена будет нарушена и генетическая информация не сможет транслироваться в функционально полноценный полипептид. ВЬзникнет инсерционный мутант. [c.447]

В этой статье повсюду подчеркивались перспективы дальнейшего исследования специфически измененных белков. В заключение внимание читателя обращается на результаты, полученные при химических замещениях в антибиотиках полипептидах, и на особенности таких простетических групп, как нуклеиновая кислота. Серьезные изменения в распределении заряда и в топографии белков могут оказывать лишь незначительное влияние на их активность, тогда как ничтожно малые изменения, вызываемые денатурацией или замещением какой-либо одной группы, способны полностью ликвидировать специфичность. Микроструктуру активных центров можно изучать, сравнивая влияние известных реакций, с одной стороны, на простетическую группу и белок и, с другой стороны, на белок и полипептид. Одновременное исследование белковых производных физическими, химическими и биологическими методами открывает широкие перспективы для выяснения тесной связи между структурой соединения и его активностью. [c.356]

Антибиотики—вещества, образуемые микроорганизмами или получаемые из других природных источников, обладающие антибактериальным, антивирусным и противоопухолевым действием. Они вмешиваются в обмен белков, нуклеиновых кислот и в энергетические процессы пораженных организмов и клеток, избирательно воздействуя на определенные молекулярные механизмы. Так, в биосинтезе белка (о поименованных ниже этапах биосинтеза белка см. гл. VII) пуромицин высвобождает недостроенные полипептиды, тетрацик-лины подавляют присоединение аминоацил-тРНК к рибосоме, хлорамфеникол (левомицетин)—пептидилтрансферазную реакцию в ней, эритромицин блокирует перемещение рибосомы по информационной РНК, стрептомицин искажает считывание кода белкового синтеза. В биосинтезе нуклеиновых кислот (терминологию см. в гл. VI) противораковые и антибактериальные антибиотики (актиномицины, митомицин, новобицин, рифамицин и др.) подавляют процессы репликации и транскрипции. На энергетические процессы в клетке воздействуют антимицин (подавляет перенос электронов в цитохромной системе), ОЛИГОМИ1ЩН (подавляет сопряжение окисления с фосфорилированием) и другие антибиотики. Биосинтез гликопротеинов клеточных стенок бактерий приостанавливается под действием пенициллинов и D-циклосерина проницаемость клеточных мембран нарушается грамицидинами, нистатином и многими другими антибиотиками. [c.175]

Ко второй группе относят природные или структурно близкие к ним химические соединения, например альбумины, глобулины, гистоны и другие белки ферменты и коферменты нуклеозиды, нуклеотиды, нуклеиновые кислоты пептиды и полипептиды саха-рофосфаты и некоторые другие производные сахаров гормоны, стероиды, антибиотики. Химические реактивы этой многочисленной группы, насчитывающей сотни наименований, весьма термолабильны эти реактивы хранят в особых условиях с большой предосторожностью (см. приложение 3). [c.81]

Некоторые исследователи считают возможным приписать актиномицину А строение хинона на том основании, что он легко восстанавливается гидросульфитом, превращаясь из красного вещества в желтое, а при восстановительном ацетилировании образует светло-желтое вещество с т. пл. 241°. С другой стороны, уже без всяких экспериментальных оснований было высказано соображение что этот антибиотик является полипептидом. Очевидно, что все эти предположения следует считать весьма сомнительными. [c.211]

В настоящее время достигнуты значительные успехи в получении физиологически активных веществ (ФАВ) на основе методов физико-химической биотехнологии, включающих направленный микробиологический синтез и биохимические методы превращения сложных органических веществ, особенно с использованием биологических катализаторов — ферментов, в частности иммобилизованных ферментов, а также на основе методов тонкого органического синтеза. Вместе с природными продуктами эти синтетические и биосинтетические вещества включают белки, в том числе ферменты, полипептиды и аминокислоты, нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды, полисахариды и низкомолекулярные углеводы, многие вещества направленного или специального физиологического действия — антибиотики, регуляторы различных типов, гормоны, витамины и многие другие. [c.5]

Подобно другим антибиотикам — полипептидам грамицидин гемо-лизует эритроциты 948,951, 952,964, 965 причем в большей степени, чем тироцидин Именно поэтому он особенно токсичен при внутривенном введении 9бб-9б8 мышей его летальная доза составляет при пероральном и подкожном введении около 1 г на 1 кг живого веса, тогда как при внутрибрюшинном введении она равна Q MzjKZ, а при внутривенном — около 1,2 мг/кг . Однако из приведенных данных видно, что между токсической и антибиотической концен-грациями грамицидина существует достаточный разрыв, позволяющий применять этот антибиотик для лечения, особенно при местном введении И действительно, грамицидин нашел широкое применение Б медицине Э48, jjpjj лечении ран и язв 969-976 различных [c.190]

Антибиотик пуромицин является ингибитором белкового синтеза [3, 52], действуя, возможно, как аналог комплекса амино-ацил—S-PHK (фиг. 93). Другие антибиотики, например хлорам-феникол, террамицин и ауреомицин, также препятствуют переходу аминокислот из аминоацил— s-РНК-комилексов в полипептиды. [c.270]

Одну из таких групп антибиотиков-полипептидов составляют полимиксины, образуемые различными расами Ba illus polymyxa. Они обладают сильной избирательной активностью в отношении некоторых бактерий (например, синегнойной палочки), очень устойчивых к действию других антибиотиков. Поли.миксины имеют главным образом местное применение, так как онп оказывают довольно силь ное побочное действие на почки. [c.699]

Очень многочисленна группа антибиотиков, являющихся полипептидами или белками. Один из первых представителей этой группы — лизоцим — был найден в белке куриного яйца еще в 1909 г. Однако лишь после открытия в 1939 г. тиротрицина начались интенсивные поиски полипептидов, обладающих антимикробным действием. Первоначально антибиотики-полипептиды рассматривались как одна из наиболее важных групп антибиотических веидеств, но постепенно выяснилось, что большинство из них является довольно токсичными при парентеральном применении. Поэтому те из них, которые сохранили свое значение как противобактериальные препараты, применяются в настоящее время лишь местно. К ним относятся грамицидин С, полимиксин В, амфомицин. бацитрацнн и тиротрицин (два последних препарата представляют собой смеси нескольких полипептидов). Ограниченное применение для лечения инфекций, вызванных микобактериями, устойчивыми к другим антибиотикам, находит биомицин. В пищевой промышленности и отчасти в сельском хозяйстве применяются бацитрацин, субтилин и низин. [c.32]

Наконец, следует остановиться на предположении, высказанном рядом исследователей относительно того, что биологическая активность антибиотиков — полипептидов, а также и некоторых других антибиотиков каким-то образом связана с наличием в их молекулах составных частей, имеющих пространственную конфигурацию, противоположную той, которая обычно встречается в веществах природного происхождения. Действительно, в настоящее время известно, что в состав пенициллинов входит -диметилцистеин, тогда как в белках найден только /-цистеин. Извгстно также, что оба моносахарида, в одящие в состав молекулы стрептомицина (N-мегилглю-козамин и стрептоза), принадлежат к /-ряду, тогда как встречающиеся в природе моносахариды обычно относятся к rf-ряду. В этой главе уже подчеркивалось, что в состав трех важнейших антибиотиков — полипептидов (грамицидина С, тироцидина и грамицидина) входят некоторые rf-аминокислоты, тогда как обычно в природных продуктах встречаются /-аминокислоты. Интересно отметить, что в состав антибиотика совершенно другою типа — глиотоксина входит остаток i/ аланина. [c.196]

Относительно других ранее известных антибиотиков — полипептидов (диплококкин и антибиотик, выделенный из пшеничной муки) новых данных не опубликовано. Однако на основании исследований последнего времени к этой группе антибиотиков должны быть отнесены аэроспорин и бацитрацин, которые оказались принадлежащими к классу полипептидов. [c.358]

Антибиотики полипептиды — специфическая ветвь природных веществ, имеющих сходство и отличие от пептидов нормального строения. Сходство в том, что те и другие построены из аминокислотных остатков, образующих между собой пептидные связи. Различие в том, что 3 состав антибиотиков полипептидов входят аминокислоты, не встречающиеся в пептидах нормального обмена орнитин, диаминомасляная кислота, р-метилтриптофан, дегидротриптофан, Ы-алкилированные аминокислоты, лантионины и др. В антибиотиках смешанного состава содержатся элементы структуры, представляющие собой гетероциклы, карбоновые кислоты, углеводы, аминоспирты и др. [c.401]

БАЦИТРАЦИНЫ — группа антибиотиков полипептидов, продуцируемых одним из штаммов бактерий Вас. li heniformis. Описано до семи антибиотиков этой группы лучше других изучены бацитрацины А, В и С. Наиболее изучен бацитрацин А— jjHiosOijNi,. При 1 идролизе его обнаружено 12 остатков 9 различных аминокислот мол. в. ок. 1 410. Молекула В. представляет собой циклопептид с боковой цепью из алгинокислот, соединенной с циклом по лизину. Ниже схематически показана структура Б. (условные обо- [c.190]

Разработанные в последние годы методы селективного гидролиза, разделения и идентификации открыли новые возможности для химического изучения структуры полипептидов и белков. Как уже указывалось, эти природные продукты включают разнообразный материал антибиотики, гормоны, токсины, ферйенты,. вирусы, волокна и т. д. Хотя за короткий период времени был достигнут большой прогресс в выяснении структуры различных природных продуктов, работа по установлению химической структуры белков в значительной степени осложнена их макромолеку-лярной природой. Изучение последовательности аминокислот в полипептидах и белках показывает наличие в них своеобразных группировок аминокислот. Например, из семи основных аминокислот, имеющихся в АКТГ, четыре расположены по соседству, а все семь включены в последовательность из 14 аминокислот из семи кислых аминокислот, ирисутствуюпщх в этом гормоне, три находятся по соседству друг с другом. В рибонуклеазе три остатка серина и три остатка аланина находятся рядом аналогична располагаются три ароматические аминокислоты в инсулине. Для ряда ферментов — тромбина, трипсина, химотрипсина и фосфоглюкомутазы было отмечено наличие одинаковой последовательности из шести аминокислот. Отмечено, что в структуре-и механизме действия протеолитических ферментов важную роль играют определенные трипептиды [160]. В настоящее время из-за ограниченности наших знаний относительно точного молекулярного механизма действия гормонов и ферментов можно делать только предположения о значении тёх или иных аминокислотных группировок. Вопрос о связи определенной последовательности аминокислот с функциями различных соединений может быть выяснен лишь по мере накопления экспериментального материала. Тем самым, по-видимому, станет возможным значительно более полное понимание механизма действия природных соединений на молекулярном уровне. [c.418]

В процессе образования ряда антибиотиков (аминогликозидов, тетрациклинов, полипептидов, бета-лактамов и др.) может наблюдаться ингибирование их биосинтеза глюкозой, присутствующей в среде, в результате катаболитной репрессии одного или нескольких ферментов, участвующих в образовании антибиотика. Некоторые ферменты могут подвергаться катаболитной репрессии под влиянием ионов аммония или некоторых аминокислот. Такие процессы возможны при биосинтезе стрептомицина, рифамицина, эритромицина, клавулановой кислоты и некоторых других антибиотиков. [c.87]

Под названием антибиотики , или антибиотические вещества , понимают продукты обмена организмов, способные избирательно подавлять или убивать микроорганизмы (бактерии, дрожжи, грибы, вирусы и др.). На протяжении последних 20 лет антибиотики привлекли к себе внимание в качестве лекарственных средств в связи с их эффективным действием в отношении таких заболеваний, как туберкулез, пневмония и ряд других, против которых ранее не существовало радикальных средств борьбы. Поводом к изучению антибиотиков послужило открытие лечебных свойств тиротроцина в 1939—1940 гг., представляющего собой смесь нескольких полипептидов. Препарат этот оказался эффективным в отношении грамположительных бактерий как in vitro, так и in vivo и получил применение для лечения ран, ожогов и некоторых заболеваний уха, носа и горла. [c.686]

Аминокислоты, ковалентно соединенные друг с другом при помощи пептидных связей, образуют пептиды, которые могут быть получены также как продукты неполного гидролиза полипептидов. Кислотно-основные свойства пептида определяются его концевыми NHj-и СООН-группами, а также входящими в его состав ионизируемыми R-группами. При полном гидролизе пептидов образуются свободные аминокислоты. Взаимодействие аминоконцевого остатка пептида с 1-фтор-2,4-динитробензолом приводит к образованию производного, имеющего характерную желтую окраску. Некоторые пептиды присутствуют в свободном состоянии в клетках и тканях и вьшолняют специфические биологические функции. К ним относятся многие гормоны, антибиотики и другие соединения, обладаюцще высокой биологической активностью. [c.132]

Из ранее известных антибиотиков этой групаы наиболее подробно изученным продолжает оставаться грамицидин С. Помимо ряда работ, касающихся его биологических свойств и практического применения, появилось и несколько новых сообщений, посвященных его химическому изучению. Из этих исследований наибольщего внимания заслуживают те, в которых описаны синтезы различных полипептидов, близких по своему строению к грамицидину С, так как результаты, достигнутые в этом направлении, следует уже и в настоящее время расценивать как значительный шаг на пути к синтезу самого антибиотика. Некоторые новые данные появились о тироцидине— опубликованы первые сведения о последовательности соединения нескольких аминокислотных остатков в его молекуле. Довольно неожиданные, но весьма существенные результаты были недавно получены при дальнейшем изучении грамицидина. Оказалось, что все предыдущие исследования были проведены не с индивидуальным веществом, а со смесью нескольких близких друг другу соединений, два из которых удалось получить в кристаллическом состоянии. [c.358]

ЭТИХ аминокислотных остатков в молекуле антибиотика. Также еще нельзя считать строго доказанным отсутствие в молекуле аэроспорина остатков других аминокислот. Правда, при изучении хроматограмм было найдено, что в гидролизатах аэроспорина отсутствуют следующие аминокислоты лизин, орнитин, гомолизин, гистидин, аргинин, цитруллин, р-аланин и глутаминовая кислота. Продолжает оставаться невыясненным и вопрос о том, является ли аэроспорин циклическим полипептидом или полипептидом с открытой цепью. [c.370]

Однако все эти ограниченные данные еще не позволяют отнести субтилин к полипептидам или какой-либо другой из рассмотренных групп антибиотиков. [c.387]

Среди антибиотиков имеются группы органических веществ, которые не являются сильными электролитами или же обладают иными особенностями, приводящими к своеобразию в сорбции этих веществ ионитами. Ввиду этого- нетипичные явления сорбции представляют большой интерес при изучении антибиотиков. Одним из таких нетипичных процессов сорбции ионов является сорбция диполярных ионов. Динолярными называются ионы, несущи( одновременно положительные и отрицательные заряды. К веществам, образующим диполярные ионы в растворе, относятся аминокислоты, полипептиды, белки и некоторые другие соединения. Среди антибиотиков в виде диполярных понов в растворе находятся альбомицин, лизоцим и др. [c.31]

В различных городах нашей страны начали активно работать научные центры по химии алкалоидов (в Москве, Ташкенте и других городах), но химии стероидов (в Москве), по химии терпенов и эфирных масел (в Казани и Ленинграде), ио хпмип антибиотиков, по химии ам1 нокислот, полипептидов и белков (в Москве, Ленинграде и других городах). [c.13]

Смотреть страницы где упоминается термин Другие антибиотики — полипептиды: [c.368] [c.739] [c.190] [c.195] [c.370] [c.372] [c.259] [c.400] [c.121] [c.33] [c.102] [c.110] [c.22] [c.49] [c.121] [c.122] [c.217] [c.219] [c.29] [c.122]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология