ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Производные 8-аминохинолина из "Химия органических лекарственных веществ" В случае присоединения боковой цепи к хинолиновому ядру не через вторичную аминогруппу (1), а через какую-либо другую связь38 (см. табл. 45,А) карбинольную (2), кетонную (3), простую эфирную (4), сложно-эфирную (5), амидную (6) или через метиленовую группу (7), происходит полная (или почти полная) потеря активности. Этот вывод сохраняется и для синтетических 4-хинолин-производных, и для акридиновых соединений. [c.326] Примечание. Химиотерапевтический индекс /—соотношение максимально переносимой дозы токсичной) (МТД) и минимальной лечебной дозы (МЛД) при испытаниях препаратов на чижах, зараженных Plasmodiam reli tam. [c.327] Введение окси- или алкоксигруппы в боковую цепь (по аналогии с хинином) оказывает неблагоприятное влияние 39 46- 54. [c.328] Важнейшие антималярийные препараты из этой группы соединений представлены в табл. 46. Из их числа наиболее широкое применение получили два препарата — плазмохин и плазмоцид. [c.328] Синтез плазмохина (V) был осуществлен конденсацией 6-метокси-8-аминохинолина (III) (см. стр. 332) и 1-диэтиламино-4-хлор (или бром)-пентана (IV) ss-eo.io. [c.328] Путь А. Из натрий-ацетоуксусного эфира (X) и диэтиламиноэтил-хлорида (XI) 60. [c.330] Путь Б. Из натрий-ацетоуксусного эфира (X) и окиси этилена через ацетопропиловый спирт (XII) 60а. [c.330] Сильван (XIII) (схема 52, путь В) является доступным продуктом лесохимического производства (из 1 м3 древесины получают примерно 100 г сильвана). Он может быть также получен каталитическим гидрированием фурфурола 63. [c.330] Аналогичным образом (применяя реакцию Бухерера) были получены соответствующие производные, исходя также из 5-, 6- и 7-оксихино-линов66. [c.331] Однако указанный путь синтеза ограничен в своем применении тем, что алкокси(или другие)-замещенные производные этим методом получены быть не могут. Повидимому, структурные препятствия в последнем случае затрудняют нужное направление реакции64. [c.332] Плазмохин был введен в медицинскую практику в 1926 г. и явился первым синтетическим заменителем хинина55, в отличие от которого он действует в основном на половые формы плазмодия (гаметоциты). Плазмохин оказался в десятки раз активнее хинина при испытаниях на птицах, зараженных малярией, однако его токсичность, проявляющаяся по отношению к зрительному нерву, значительно снижает ценность препарата. [c.332] Аналогичным плазмохину антималярийным действием обладает его гомолог — плазмоцид, который при совместном применении с акрихином не вызывает взаимного усиления токсичности. [c.332] Совместное применение плазмоцида, обеспечивающего гаметоцидный эффект, с акрихином, хлорохином или хинином, обусловливающими шизонтоцидное действие, является весьма распространенным методом лечения малярии. [c.332] Выпускается плазмоцид чаще всего в таблетках вместе с акрихином (0,02 г плазмоцида, 0,1 г акрихина). [c.334] В то время как акрихин обрывает острый приступ малярии (действует на шизонты), плазмоцид главным образом обезвреживает гамето-циты, выполняя этим своего рода профилактическую роль. [c.334] В отличие от плазмохина, плазмоцид обычно не вызывает образования метгемоглобина, однако передозировка его может вызвать серьезное побочное действие — вплоть до атрофии зрительного нерва. [c.334] Вернуться к основной статье