ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Строение пенициллина из "Химия органических лекарственных веществ" Пеницилламин. Пеницилламин образуется независимо от типа исходного пенициллина и, следовательно, представляет собой общий для всех пенициллинов структурный элемент. [c.494] Существенно отметить принадлежность пеницилламина, образующегося при распаде пенициллина, к пространственному ряду D-аминокис-лот, не характерному для природных веществ. [c.496] Подобные аномалии в структуре обнаружены также при изучении и других антибиотиков, например грамицидина С и стрептомицина (см. стр. 537, 524). [c.496] Установлено резкое различие в биологических свойствах синтетически полученных (+)- и (—)-пеницилламинов в то время как первый из них не оказывает вредного действия на молодых белых крыс, второй вызывает остановку их роста и смерть 107. [c.496] Второй получающийся при гидролизе пенициллина продукт, пенальда-новая кислота (III), в противоположность пеницилламину (II), является веществом специфическим, зависящим от типа исходного пенициллина (см. схему 79). [c.496] Принадлежность пенальдиновой кислоты к пространственному ряду L-аланина определяет расположение заместителей при Се в структуре пенициллина (I). Структура пенальдиновых кислот подтверждена также синтезом 108. [c.497] В состав пеницилламина (II) и пенальдиновой кислоты (III) входят все атомы углерода и азота, имеющиеся в молекуле пенициллина (I). Таким образом, для окончательного установления строения последнего необходимо выяснить, как эти структурные элементы (II и III) были связаны между собой до гидролитического расщепления молекулы. Важные указания на этот счет дало изучение продуктов щелочного гидролиза бензилпенициллина 101 ОЭ. Выделенной при этом пенициллоиновой кислоте, на основании ее свойств, была приписана формула V (схема 79), правильность которой доказана синтезом а-метилового эфира этой кислоты. [c.497] Воздействие на пенициллоиновую кислоту (V) раствором сулемы приводит к образованию пеницилламина (II), пениллоальдегида (IV) и углекислоты, являющихся конечными продуктами кислотного гидролиза пенициллина (см. схему 79). [c.498] Пенициллоиновая кислота получается из пенициллина в результате присоединения элементов воды и является дикарбоновой кислотой, содержащей в тиазолидиновом цикле иминогруппу. В то же время сам пенициллин, как показывает электрометрическое титрование, является одноосновной кислотой, не содержащей основных групп. Отсюда следует, что а-карбоксильная группа пенициллоиновой кислоты образуется путем гидролиза амидной связи, и самому пенициллину должна быть приписана формула I, содержащая конденсированную систему тиазолидинового и 4-лактамного циклов. [c.498] Формула пенициллина I, являющаяся в настоящее время общепризнанной, вызывала некоторые сомнения в связи с наличием в ней четырехчленного р-лактамного цикла, который до этого ни разу не был обнаружен в природных соединениях. [c.498] Однако изучение реакций гидрогенолиза и каталитического гидрирования пенициллина показало, что в очень мягких условиях, исключающих возможность изомеризации молекулы исходного антибиотика, из него удается получить вещество, обладающее, -лактамным кольцом — дестио-пенициллин [(VI), схема 79] по. [c.498] Эти данные подтверждают присутствие р-лактамного кольца в структуре пенициллина. [c.498] Правильность принятой для пенициллина структуры подтверждена также методом бомбардировки дейтерием пз. [c.499] Установлено также, что бензилпеницилленовая кислота может быть изомеризована нагреванием в пиридине, содержащем солянокислый пиридин, в бензилпенициллин, правда с ничтожным выходом 1U. [c.501] Вернуться к основной статье