ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Изоферменты из "Ферменты Т.3" Кроме этих двух полипептидов, существует еще третий, называемый часто полипептидом С, но он встречается только в семенниках млекопитающих и птиц. Сцепление между генами, кодирующими В- и С-полипептиды, а также иммунологические данные указывают на сходство между двумя указанными полипептидами. У рыб существуют дополнительные формы лактатдегидрогеназы так, у костистых рыб имеется еще полипептид Е, а у одной из групп костистых рыб (лососевых) лрисутствуют разновидности А- и В-полипептидов, обозначаемые А и В. Имеются данные, что лососевые рыбы являются тетраплоидны-ми возможно, эта полиплоидность и обусловила появление дополнительных генов. Эти гены могли образоваться в результате тандемной дупликации. На рис. 12.2 представлено родословное древо. Отражающее взаимоотношения между полипептидами лактатдегидрогеназы. [c.107] Ферменты 1, 2 и 3 — это истинные изоферменты, их синтез контролируется определенными участками ДНК ферменты 4, 5 и 6 являются вторичными изоферментами, образовавшимися в результате посттрансляционных модификаций продукта трансляции одного гена. [c.108] Однако вряд ли отсутствие взаимодействия между субъединицами характерно для всех олигомерных ферментов. Кооперативные эффекты, свойственные некоторым регуляторным ферментам (гл. 8), по-видимому, объясняются именно таким взаимодействием с этим же связан и феномен межаллельной комплементации (гл. 10 и работа [5278]), который лежит в основе восстановления каталитической активности. Для выяснения степени гетерологических взаимодействий были исследованы также искусственные гибридные ферменты, которые образуются при ассоциации нативных и модифицированных химическими методами полипептидов [1543] или при ассоциации субъединиц, полученных от разных видов [3561]. [c.109] Физиологическая роль разных изоформ лактатдегидрогеназы далеко не ясна. Известно лишь, что все они находятся в цитоплазме, при этом субъединицы А преобладают в тканях, в которых образуется лактат, т. е. в условиях временного анаэробиоза. Ткани же, постоянно снабжающиеся кислородом, обычно богаче субъединицами В. [c.109] Специализированные функции, которые выполняют другие изоформы лактатдегидрогеназы, пока не выяснены. Изофермент 4 из семенников, обладающий широкой специфичностью, может присутствовать и в цитоплазме, и в матриксе митохондрий возможно, он играет роль переносчика восстановительных эквивалентов челночного типа между этими компартментами 1[452]. [c.112] Появление вторичных изоферментов (группы 4—6 в табл. 12.4) может быть обусловлено рядом причин. Они образуются в результате модификации одиночной полипептидной цепи, причем эта модификация может иметь, а может и не иметь биологическое значение. Например, свойства нескольких ферментов, участвующих в обмене гликогена, зависят от того, в каком состоянии они находятся, фосфорилированном или де-фосфорилированном [818]. В результате гликоген-фосфорилаза,, киназа фосфорилазы и гликоген-синтаза существуют по крайней мере в двух формах — фосфорилированной и дефосфорили-рованной — и различаются по каталитической активности и свойствам эти группы ферментов должны быть включены в группу 4а. Ферменты, которые могут находиться в разных конформациях, например в результате аллостерических превращений, должны быть отнесены к группе 6, хотя специфика этих взаимопревращений и легкость, с какой они происходят, крайне затрудняет разделение таких форм. Конформационные изменения, по-видимому, совершенно необходимы для функционирования большинства ферментов они участвуют в осуществлении каталитического и регуляторного действия, но предположение о том, что ферменты могут находиться в более чем одной стабильной конформации, не связанной с катализом, не получило особого признания. Изоферменты этого типа, так называемые конформеры , пытались обнаружить с помощью метода обратимой денатурации [1273], и обычно эти попытки оказывались безуспешными. Тем не менее можно привести пример фермента такого рода — это кислая фосфатаза эритроцитов [1790]. [c.113] Аминокислотная последовательность того или иного фермента не всегда остается одинаковой в течение всего времени его существования. У некоторых белков после их синтеза отщепляется N-концевая часть молекулы, у других белков происходит отщепление одной или нескольких аминокислот (например, семейство химотрипсина см. с. 741). Некоторые ферменты in vivo со временем, по-видимому, подвергаются модификациям, в результате которых обычно происходит увеличение суммарного отрицательного заряда молекулы. Такая модификация,. [c.113] Все митохондриальные ферменты, о которых говорилось выше, локализованы в матриксе митохондрий, в межмембранном пространстве этой органеллы ферментов относительно мало. Однако здесь находится особый изофермент креатинкиназа (КФ 2.7.3.2), отличающийся по своим свойствам от цитоплазматической формы [4142]. В матриксе креатинкиназы нет. С другой стороны, пероксид-дисмутаза (КФ 1.15.1.1) присутствует во всех трех компартментах фермент, содержащийся в матриксе, отличается от межмембранной и цитоплазматической форм, не различающихся между собой и представляющих другой тип изофермента [4830]. [c.114] Вернуться к основной статье