ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Таблеточные машины Технология прессования из "Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств Т.2" Для субстанций, содержащихся в таблетках в значительных количествах и обладающих достаточными структурно-механическими сюйствами, также может быть применено прямое прессование, однако, его использование ограничивается тем, что при прессовании большинства таких веществ образуются таблетки, на поверхности которых имеются мраморные вкрапления. Появление этих вкраплений объясняется тем, что давление при прессовании недостаточно для разрушения структуры крухшых кристаллов, а оставшиеся части кристаллов имеют другой угол отражения света, что и приводит к неоднородной окраске поверхности. Поэтому прямое прессование используют для ограниченного небольшого количества лекарственных веществ (менее 20 наименований), для остальных — используют метод гранулирования. [c.356] Гранулирование — процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины. [c.356] Сухое гранулирование представляет собой сжатие сухого продукта, формирование пластины или брикета, который затем измельчается в гранулы нужного размера. [c.357] При сухом гранулировании частищ 1 компактируются (уплотняются) в точках контакта, затем некоторые из них разрушаются на более мелкие, которые заполняют поры между частицами, способствуя дальнейшему уплотнению прессуемой массы. [c.357] В тех случаях, когда лекарственные вещества в присутствии воды или же ш время сушки вступают в химические реакции или подвергаются физическим изменениям (плавление, размягчение, изменение цвета) используют сухое гранулирование. [c.357] В настоящее время при сухом гранулировании, в случае недостаточной прочности гранул, в состав прессуемой массы порошков вшдят сухие связывающие вещества (микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленоксид), обеспечиваюпще под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. [c.357] Обычное сухое гранулирование производится на горизонтальных механических валках, сжимаемых пружинами или гидравлическим поршнем. При этом гранулируемая масса пропускается между валками в виде непрерьшной полосы, которая затем измельчается и просеивается через перфорированную пластину с требуемым размером отверстий. [c.357] Сухое гранулирование в фармацевтической промьшшенности производится с помощью гранулятов типа 3027 (Мариупольский ЗТО). [c.357] Влажный метод гранулирования — протирание влажной массы через перфорированную поверхность с целью уплотнения порошка и получения равномерных гранул-зерен, обладающих хорошей сыпучестью. Этим же методом обрабатывают порошки, имеющие плохую сьшучесть и недостаточную способность к сцеплению между частицами. [c.357] Стадия влажного гранулирования включает следующие операции измельчение смешивание порошков увлажнение порошков раствором связывающих веществ и перемешивание гранулирование влажной массы сушка влажных гранул обработка сухих гранул. [c.357] Под измельчением понимают механический процесс деления частиц твердых веществ до их превращения в порошок, в результате чего значительно увеличивается общая поверхность измельченных материалов, а следовательно, и их биодоступность. Например, уменьшение размера частиц гризеофульвина со 100-200 до 2-5 мк повышает его эф ктивность вдвое. Однако тонкое измельчение лекарственных веществ, несмогря на возможное увеличение биодоступности, не нашло широкого применения в технологии твердых, лекарственных форм, за исключением отдельных случаев. Это можно объяснить тем, что кристаллы представляют собой жестко сформированную структуру с минимальной свободной и высокой внутренней энергией. Пютому для его разрушения требуются значительные внешние усилия. При этом в системе кристаллов одновременно с измельчением усиливается трение, уменьшающее прилагаемую нагрузку до величин, способных вызвать эластичную или незначительную пластическую деформацию. Поэтому эффективность измельчения, особенно в кристаллических веществах с высокой температурой плавления, быстро падает. Для увеличения же пластической де юрмации в измельчаемый порошок вводят некоторое количество жидкой фазы. [c.358] При измельчении увеличение свободной энергии кристаллов может способоствовать механохимической деструкции веществ и тем самым уменьшать их стабильность при хранении. [c.358] Измельчение высокопластичных материалов с низкими температурами плавления (таких, как скользящие и смазываюпще вещества) может привести к значительному увеличению их эффективности при приготовлении таблеток. [c.358] Смешивание порошков производится с целью достижения однородной таблетируемой массы, точности дозировки и равномерности распределения действующего вещества в таблетках. Для смешивания и увлажнена порошкообразных веществ применяют смесители, которые по конструкции можно отнести к нескольким группам смесители с вращаюпщмися лопастями шнековые смесители смесовые барабаны. [c.358] Наиболее эффективными и прочно связывающими веществами являются произюдные целлюлозы метилцеллюлоза, оксипропил-метилцеллюлоза, натрия карбоксиметилцеллюлоза, а также поливи-ниловй спирт, поливинилпирролидон менее эффективными считаются желатин, крахмал и его произюдные. [c.359] Оптимальное количестш увлажнителя определяется экспериментально заранее исходя из физико-химических сюйств порошков и указывается в регламенте. Ошибка в расчете увлажнителя может привести к браку если увлажнителя ввести мало, гранулы после сушки будут рассыпаться, а если много, масса будет вязкой и плохо гранулируемой. [c.359] Вернуться к основной статье