ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Секреция и транспорт гормонов из "Введение в молекулярную эндокринологию" Простагландины иногда называют гормоноподобными веществами, так как они оказывают местное действие — влияют на соседние клетки и не переносятся током крови к другим органам. Впервые структура и функция этих веществ (в настоящее время известно более 20 природных простагландинов) была установлена лишь 20 лет назад. Они образуются из ненасыщенных жирных кислот. Количество ненасыщенных связей в молекуле нростагландина обозначают цифрой, стоящей справа внизу от названия (например, ПГ1, ПГ2, ИГз). Их подразделяют также на группы Л-ненасы- шейные кетоны, -оксикетоны, / -1,3-диолы. [c.98] Рассмотрим биосинтез простагландинов, имеющих две ненасыщенные связи. Начинается он с отщепления арахидоновой кислоты от мембранного фосфолипида. Эту реакцию катализирует фосфолипаза Аз. [c.98] Лимитирующим этапом в биосинтезе простагландинов является освобождение арахидоновой кислоты. Этот процесс катализирует фосфолипаза Аг — фермент, который нуждается в ионах Са + и, видимо, активируется путем цАМФ-зависимого фосфорилирования (рис. 35). [c.99] Благодаря этому все гормоны и нейромедиаторы, активирующие аденилатциклазу или повышающие концентрацию Са + в клетке, могут стимулировать синтез простагландинов. Этот синтез идет практически в любой клетке, поэтому-число стимуляторов синтеза простагландинов исчисляется десятками. [c.100] Дальнейшая деградация простагландинов происходит путем восстановления двойной связи (в положении 13—14) р-окисления СООН-конца и -окисления СНз-конца молёкулы. После этого образуется 16-углеродная дикарбиновая кислота, которая выводится из организма. [c.102] Благодаря своей липофильности, стероидные гормо-ны не накапливаются в эндокринных клетках, а легко проходят через мембрану и поступают в кровь и лимфу. В силу этого регуляция содержания стероидных гормонов в крови осуществляется путем изменения скорости их биосинтеза (см. раздел 2.2.2). [c.102] Тиреоидные гормоны. также липофильны и легко проходят через мембрану, однако они ковалентно связаны в эндокринной железе с тиреоглобулином, поэтому могут секретироваться только после нарушения этой связи (см. раздел 2.2.3). Чем больше йодированных тиронилов в составе тиреоглобулина и чем выше скорость протеолиза йодированного белка, тем больше будет тиреоидных гормонов в крови. Регуляция содержания тиреоидных гормонов осуществляется путем ускорения процессов йодирования и разрушения тиреоглобулина. [c.102] Белково-пептидные гормоны, а т кже катехоламины,, гистамин, серотонин и т. п. — это гидрофильные вещества, которые не могут диффундировать через мембрану. Для секреции этих молекул созданы специальные механизмы, чаще всего пространственно и функционально разобщенные с процессами биосинтеза. [c.102] Среднем 1 раз в секунду) полностью определяется частотой разрыва синаптических везикул. [c.104] Вместе с гормоном или нейромедиатором из везикулы выбрасываются и другие вещества, которые могут влиять на проведение регуляторного сигнала. В случае секреции катехоламинов это специальные связывающйе белки, АТФ и РНК, в случае инсулина — ионы 2п2+. Опустошённые везикулы не разрушаются. Они реконструируются и вновь возвращаются к месту синтеза гормона. [c.105] Выход катехоламинов из мозгового слоя надпочечников происходит под влиянием ацетилхолина. Связываясь со своими рецепторами, этот нейромедиатор в сотни раз усиливает вход в клетку ионов На+ и Са +, в результате чего происходит деполяризация мембраны. В отсутствие Са + ацетилхолин может вызывать деполяризацию, однако при этом не происходит секреция катехоламинов. [c.105] Кальций необходим также для секреции, гормонов гипофиза. Известно, что в отсутствие Са + не происходит выброс нейромедиаторов (ацетилхолина и норадреналина) из нервных окончаний. Устранение Ыа+ и К+ из перфузируемых растворов мало влияет на секреторную активность эндокринных и экзокринных желез, а устранение Са + полностью блокирует их функции. Следовательно, для секреции гормонов и нейромедиаторов важна не собственно деполяризация мембраны, а происходящий при ней вход Са +. [c.105] Глюкагон, образующийся в а-клетках островков Лангерганса, также стимулирует секрецию инсулина, однако осуществляет это цАМФ-зависимым путем без образования потенциала действия. Считается, что активация глюкагоном аденилатциклазы и последующее возрастание концентрации цАМФ приводит к фосфо-рилированию мембран, в результате чего повышается их проницаемость для Са + и происходит секреция инсулина. Циклический АМФ облегчает также секрецию инсулина, происходящую под действием глюкозы. [c.107] В других клетках цАМФ, а следовательно, и гормоны, активирующие синтез этого нуклеотида, могут препятствовать секреции. В тучных клетках, имеющихся едва ли не во всех тканях, происходит синтез гистамина (путем декарбоксилирования гистидина) и его запасание. Антиген, стимулирующий секрецию, связывается с рецептором IgE на мембране тучной клетки, и это вызывает повышение пррницаемости мембраны для Са +. Через Са-связывающие белки Са + запускает систему экзоцитоза гистамина. При повышении концентрации цАМФ понижается проницаемость мембран тучных клеток для Са2+ и сигнал антигена гасится. [c.107] Вернуться к основной статье