Дисульфидизомераза

Другим примером является инсулин, который не удается ренату- рировать, если его нативные дисульфидные связи были разрушены тиолами или если их структура менялась при ферментативных воздействиях [101]. Этот факт стимулировал поиски предшественни->ка, который был действительно обнаружен в форме проинсулина 442]. Проинсулин стабилен к действию фермента дисульфидизомеразы (рис. 4.3) в опытах по денатурации — ренатурации он самопроизвольно повторно свертывается [443]. Протеолитическое расщепление проинсулина in vivo приводит к инсулину, стабильность которо-го обеспечивается энтропийным вкладом его нативной системы связей "S—S (разд. 8.3). Лабильность структуры инсулина имеет, по-види- мо.му, физиологическое значение [444], поскольку скорость инактивации является фактором, контролирующим степень и продолжительность действия гормона. [c.183]

Дисульфидизомераза способствует образованию в полости ЭР правильных дисульфидных связей [42] [c.51]

Рис. 8-50. в просвете ЭР фермент дисульфидизомераза белков многократно разрезает -S-S- вязи внутри полипептидной цепи, до тех пор. пока не будет достигнуто их расположепие, обладающее минимальной общей свободной энергией. В этих условиях белок сворачивается правильно [c.51]

В цитозоле содержится смесь восстанавливающих агентов, содержащих SH-группы. Эти вещества предотвращают образование —S—S-мостиков (дисульфидных связей), поддерживая остатки цистеина в цитозоль-ных белках в восстановленной (—SH) форме (рис. 8-49). В полости ЭР таких восстанавливающих агентов нет, и поэтому —S—S-мостики там образуются. При обилии сворачивающихся белков этот процесс, по-видимому, иногда идег неправильно. В полости ЭР имеется фермент, помогающий исправлять такие ошибки. Дисульфидизомераза - это белок, который в большом количестве содержится в полости ЭР и прикреплен к внутренней стороне его мембраны. Он имеет тот же сигнал удержания в ЭР, что и Bip. Механизм действия дисульфидизомеразы состоит в том, что разрезая S—S-связи, она дает белку возможность быстро поменять множество конформаций, пока не будет достигнута конформация с наименьшей общей свободной энергией (рис. 8.50). На этом этапе вновь синтезированный белок сворачивается правильно. Правильная конформация может быть выбрана и случайно, но Дисульфидизомераза значительно ускоряет процесс поиска. [c.51]

Рис. 8-50. В просвете ЭР фермент дисульфидизомераза белкое многократно разрезает -8-8-связи внутри полипептидной цепи, до тех пор, пока не будет достигнуто их расположение, обладающее минимальной общей свободной энергией. В этих условиях белок сворачивается правильно. Таким образом фермент облегчает сворачивание вновь синтезированных бежов, которые попадают в ЭР.

Принципы структурной организации белков (1982) -- [ c.69 , c.183 ]

Молекулярная биотехнология принципы и применение (2002) -- [ c.140 ]

Принципы структурной организации белков (1982) -- [ c.69 , c.183 ]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) -- [ c.51 ]

Искусственные генетические системы Т.1 (2004) -- [ c.121 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология