Ультрафиолетовая эндонуклеаза, в репарации ДНК

При темновой репарации восстановление нативной структуры ДНК происходит в темноте и носит сложный характер фермент эндонуклеаза находит пораженный участок в одной нити ДНК и вырезает его, экзонуклеаза расширяет вырез, удаляя из нити ДНК от 500 до 1000 нуклеотидов. Образовавшийся разрыв застраивается ДНК-полимеразой по матрице, комплементарной неповрежденной нити (рис. 82). Этот синтез протекает в фазах Gi и Ga митотического цикла. Репарирующие ферменты не только удаляют индуцированные ультрафиолетовым светом димеры тимина, они исправляют много других потенциальных структурных повреждений ДНК, связанных с разрывом полинуклеотидных цепей, наличием некомплемеитарных друг другу пар оснований и др. [c.196]

Нарушения процессов репарации ДНК обнаружены у людей, пораженных наследственным заболеванием — пигментной ксеро-дермой. Известно несколько типов этой болезни XPI, ХРП, XPvar, общими симптомами которой служит повышенная чувствительность к солнечному свету, приводящая к развитию рака кожи. Культура клеток больных XPI чувствительна к ультрафиолетовому свету, но не к ионизирующим излучениям. У этих больных дефект эксцизионной репарации связан с отсутствием активности УФ-эндонуклеазы. В культуре клеток здоровых людей после облучения ультрафиолетовым светом в дозе 10 Дж/м через 20 ч из ДНК исчезает до 90% тиминовых димеров (со скоростью 40 000 димеров в час), в то время как в клетках больных XPI димеры вообще не удаляются из ДНК. [c.137]

В ДНК человека, как и у Е.соИ, под действием ультрафиолетового света образуются пиримидиновые димеры. Более того, механизмы репарации у человека и у Е.соИ, по-видимому, сходны. Изучение фибробла-стов кожи больных золотистой ксеродер-мой показало, что одна из форм этой болезни сопровождается биохимическим нарушением. В нормальных фибробластах половина пиримидиновых димеров, образовавшихся под действием ультрафиолетового облучения, вырезается менее чем за сутки. В фибробластах же, полученных от больных золотистой ксеродермой, за тот же промежуток времени вырезания димеров почти не наблюдается. Какой этап репарации нарушен Ответ был получен путем определения молекулярной массы цепей ДНК из фибро-бластов, облученных ультрафиолетовым светом. В нормальных клетках в течение нескольких часов после облучения происходит заметное снижение молекулярной массы одноцепочечной ДНК. Это снижение молекулярной массы обусловлено первой реакцией процесса репарации, а именно расщеплением цепи ДНК рядом с пиримидиновым димером. После УФ-облучения клеток золотистой ксеродермы, наоборот, снижения молекулярной массы не происходит. Следовательно, это кожное заболевание, возможно, вызвано инактивацией эндонуклеазы, которая гидролизует остов ДНК рядом с пиримидиновым димером. Тяжелые клинические последствия этого ферментативного нарушения свидетельствуют об исключительной важности процессов репарации ДНК. [c.36]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология