Дезоксикортикостерон, гидроксилирование

Биосинтез. Ближайшим предшественником К. является холестерин (IX), к-рый в надпочечниках превращается последовательно в прегненолон (X) и прогестерон (XI). Последний подвергается ферментативному гидроксилированию в двух направлениях а) в иоложение 17 с образованием 17а-оксипрогесте-рона (XII), превращаемого далее ферментативным путем в вещество S Рейхштейна (IV), гидрокортизон (V) и кортизон (VI) б) в положение 21 с образованием дезоксикортикостерона (I) и далее кортикостероиа [c.367]

Первый запатентованный процесс микробной трансформации стероидов был разработан в 1937 г., но внедрить его в промышленность удалось лишь в 1952 г. [процесс 11-а-гидроксилирова-ния прогестерона некоторыми видами грибов (рис. 4.12)]. С технологической точки зрения этот процесс не потерял значения и теперь. Сегодня в нем используются виды грибов с весьма высокой субстратной специфичностью относительно места гидроксилирования. Дальнейшее усовершенствование процесса может быть основано на использовании спор грибов или же на изменении состава культуральных сред. Упомянутая выше трансформация может быть выполнена с высоким выходом при концентрации субстрата 20—50 г/л. Сходным образом по положению 7 и 14 может быть гидроксилирован дезоксикортикостерон. Если провести ба-метилирование ядра молекулы стероида, то нежелательного гидроксилирования по 7а-положению не произойдет. Направленное гидроксилирование путем химической модификации широко используется для повышения эффективности процесса. [c.161]

Синтез альдостерона протекает по специфичному для минералокортикоидов пути и локализован в клубочковой зоне надпочечников. Превращение прегненолона в прогестерон происходит в результате действия двух ферментов гладкого эндоплазматического ретикулума —Зр-гидроксистеро ид-дегидрогеназы (Зр-ОН-СД) и Л - -изомеразы. Далее прогестерон подвергается гидроксилированию по положению С-21 и образуется 11-дезоксикортикостерон (ДОК), являющийся активным минералокортикоидом (задерживает Na+). Следующее гидроксилирование (по С-11) приводит к образованию кортикостерона, обладающего глюкокортикоидной активностью и в малой степени—минералокортикоидной (менее 5% от активности альдостерона). У некоторых видов (например, у грызунов) кортикостероид— самый мощный глюкокортикоидный гормон. Гидроксилирование по С-21 необходимо для проявления как ГЛЮКО-, так и минералокортикоидной активности, но наличие гидроксильной группы при С-17 ведет в большинстве случаев к тому, что стероид обла- [c.207]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология