Трансдукция генов с помощью ретровирусов

ТРАНСДУКЦИЯ ГЕНОВ С ПОМОЩЬЮ РЕТРОВИРУСОВ [c.400]

Эксперименты по трансдукции генов с помощью ретровирусных векторов проводятся не только на мышах. Так, С. Андерсон с соавторами в 1986 г. продемонстрировали возможность переноса гена аденозиндезаминазы человека в организм макака резуса с помощью гибридного ретровируса SAX (см. рис. 14.45 рис. 14.46). Традиционной предклинической моделью трансплантации костного мозга у человека является собака. Поэтому на данной модели также проводятся эксперименты по прижизненной трансдукции генов и получены первые положительные результаты. [c.411]

Дифференциация кроветворных стволовых клеток по различным путям тонко регулируется большим набором ростовых факторов — цитокинов, продуцируемых клетками стромы костного мозга (моноцитами, лимфоцитами, фиб-робпастами, эндотелиальными клетками). Дисбаланс цитокинов может приводить к патологиям. Например, П. Вонг с соавторами (1989 г.) сконструировали гибридный ретровирус N2-IL3 (см. рис. 14.45) и с его помощью трансдуцировали в клетки костного мозга мыши структурный ген мышиного интерлейкина 3 (IL-3). Провирус N2-IL3 в процессе транскрипции с промотора 5 LTR и альтернативного сплайсинга способен производить мРНК, кодирующую IL-3. У 20-25 % облученных животных, реконструированных такими клетками костного мозга, выявлен миелопролифератив-ный синдром, характеризующийся 10-100-кратным увеличением в крови количества лейкоцитов и гипертрофией селезенки и печени, обусловленной инфильтрацией и пролиферацией миелоидных клеток. Как видим, разработанная методология прижизненной трансдукции генов в организм животных дает уникальную возможность изучать экспрессию целевых ге- [c.411]

Известна обширная группа генетических явлений, связанная с горизонтальной передачей генов в пределах одного поколения организмов, а также между клетками одного и того же многоклеточного организма. Характерными примерами такого рода являются специфическая и неспецифическая трансдукции, осуществляемые бактериофагами, в результате чего происходит перенос небольших частей генома микроорганизмов. Большое значение в эволюции бактерий играет и обмен генами с помощью конъюга-тивных плазмид и транспозонов, в частности, распространение генов устойчивости к различным химическим веществам как в популяциях родственных бактерий, так и между представителями таксономически удаленных друг от друга групп [59]. Ретровирусы, по-видимому, и в природных условиях способны осуществлять горизонтальный перенос генов у млекопитающих, а с помощью Т1-плазмид происходит горизонтальный обмен генами и у растений. Перемещение генетической информации и изменение характера ее экспрессии возможны и в пределах геномов самих одноклеточных и многоклеточных организмов под действием разнообразных мобильных генетических элементов, а также при воздействии мутагенных факторов окружающей среды [60]. [c.37]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология