Костный мозг трансплантация

Низкие температуры давно используют для снижения скоростей реакций и для консервации и длительного хранения пищевых продуктов. Интерес к длительному хранению простых и сложных биологических объектов и живых организмов в последние годы значительно возрос и вызван, в первую очередь, требованиями медицинской практики, возникшими в связи с развитием методов гипотермии и криотермии. В настоящее время уже создаются международные учреждения по хранению органов и биологических препаратов, необходимых, в частности, в операциях по трансплантации. Решение этой задачи, естественно, не обходится без трудностей. Так, для длительной консервации (на месяцы и годы) необходимо полное замораживание и охлаждение до температур жидкого азота, а температуры, создаваемые в рефрижераторах и морозильных установках, недостаточно низки. Кроме того, при замораживании даже относительно простых биологических объектов часто происходит их гибель. Основная причина гибели связана с физическими повреждениями клеток в результате образования кристаллов льда и с химическими реакциями, вызванными концентрационными и температурными изменениями. Эти трудности удается обойти, применяя криопротекторы, такие как глицерин, эти-ленгликоль или диметилсульфоксид. С помощью криопротекторов осуществлена длительная обратимая консервация таких биологических объектов, как белые кровяные тельца, сперма, костный мозг, хрящи. Разрабатываются методы обратимой консервации более сложных биологических систем и даже целых органов. [c.232]

Свердлову и соавт. (1974) удалось повысить защиту от нейтронного облучения у мышей, обеспечиваемую гаммафосом, путем создания благоприятных условий для последующей репарации кроветворной ткани, пораженной излучением. Это достигалось двумя способами а) экранированием задней конечности мышей с помощью слоя парафина толщиной 4—4,5 см во время облучения нейтронами б) пострадиационной трансплантацией аллогенного костного мозга в количестве 10 ядросодержащих клеток. Оба способа довольно заметно повышали эффективность защитной дозы гаммафоса как при летальном, так и прн сублетальном нейтронном облучении мышей (табл, 28). [c.159]

Таблица 28. Радиозащитное действие гаммафоса в комбинации с экранированием и трансплантацией костного мозга при облучении мышей нейтронами [Свердлов и соавт., 1974]

Трансплантация костного мозга введение [c.484]

Рис. 21.5. Наследственные заболевания, для лечения которых применяют трансплантацию костного мозга.

Отторжение пересаженной тканн организмом реципиента-весьма обычная реакция. Реже встречается обратная реакция-агрессия со стороны трансплантата по отношению к тканям реципиента. Такого рода явление часто наблюдается у больных, которым для лечения недостаточности иммунной системы трансплантируют костный мозг. У нормального индивидуума в случае такой трансплантации возникла бы иммунная реакция против пересаженных клеток (включая лимфоциты), и эти клеткн подверглись бы разрушению. У больного с недостаточностью иммунной системы этого не происходит, и часто трансплантированные лимфоциты реагируют на собственные антигены реципиента-развивается реакция трансплантат против хозяина , которая может привести к смертельному исходу. Как полагают, такой ответ осуществляется главным образом Т-хелперами он составляет основное препятствие для пересадки костного мозга у человека. [c.57]

Рис, 1, Терапевтический эффект трансплантации костного мозга после фракционированного облучения. Сверху вниз результаты от двух до пяти ежедневных облучений [и] [c.405]

Влияние функционального состояния РЭС у мышей, подвергшихся рентгеновскому облучению, на трансплантацию им костного мозга [л] [c.409]

Еш е более демонстративны опыты с пересадкой изологичного костного мозга (6-10 клеток) мышам после облучения нейтронами деления (табл. 70). Трансплантация костного мозга намного повышает выживаемость животных, облученных даже в минимальной абсолютно летальной дозе (390 рад). Эффект сохраняется и при су- [c.200]

Сравнение данных табл. 71 и 72 показывает, что трансплантация костного мозга и экранирование увеличивают выживаемость облученных мышей примерно на одинаковую величину — около 30%. Это позволяет ориентировочно оценить возможный вклад нормализации гемопоэза в защиту мышей, облученных нейтронами. Учитывая защитный эффект мексамина у 2-недель-ных животных и при фракционированном облучении мышей (20—22%), а также эффект полисахаридов (22%), можно приближенно считать, что снижение повреждений кроветворной системы за счет средств химической защиты, экранирования или пересадки костного мозга способно повысить выживаемость мышей на 20— 30%. [c.203]

Эксперименты с трансплантацией клеток гомозиготных родительских доноров в организм гетерозиготного реципиента были направлены на создание сингенного микроокружения в генетически отличающемся хозяине. При этом трансплантируемые клетки костного мозга оставались интактными. Пытаясь преодолеть генетические различия между донором костномозговых клеток и реципиентом, автор учебника и сотрудники пошли по другому пути проводилось фенотипическое воздействие не на реципиента, где создавалось соответствующее микроокружение, а на донорские клетки костного мозга. [c.298]

Наиболее вероятными кандидатами для проведения генной терапии ех vivo (рис. 21.5) являются пациенты с наследственными заболеваниями, для лечения которьгх применяют трансплантацию костного мозга. Терапевтический эффект трансплантации костного мозга в отношении целого ряда болезней связан с наличием в нем тотипотентных эмбриональных стволовых клеток, которые встречаются с частотой могут пролиферировать и дифференцироваться в рахчичные типы клеток, такие как В- и Т-лимфоциты (В-клетки и Т-клетки), макрофаги, эритроциты, тромбоциты и остеокласты. Например, в том случае, когда генная мутация нарушает функции макрофагов, трансплантация костного мозга обеспечивает реципиенту постоянный запас компетентных макрофагов, происходящих из популяции тотипотентных стволовых клеток. [c.489]

Влияние трансплантации изологичного костного мозга на выживаемость мышей лхшии СВА, облученных нейтронами деления [c.200]

Изло/кенные материалы выдвигали необходимость специального исследования эффективности радиопротекторов в сочетании с воздействиями, способствующими репопуляции костного мозга, при нейтронном поражении. В наших опытах, посвященных этому вопросу, в качестве протектора выбран гаммафос, характеризующийся низкой токсичностью. Препарат вводили внутрибрюшинно за 15 мин. до облучения мышей в вертикальном канале реактора ВВР-М. Непосредственно после облучения животным пересаживали гомологичный костный мозг в количестве 1 -10 клеток. Комбинация протектора с такой пересадкой почти на 50% повышает выживаемость облученных животных (табл. 71). При этом трансплантация обусловливает примерно эффекта, что не- [c.201]

Весьма обнадеживающими в этом плане служат результаты опытов с трансплантацией аутологичного костного мозга собакам, облученньш нейтронами со средней энергией 8 Мэв. При пострадиационной пересадке 1-10 —2-10 ядросодержащих клеток костного мозга из И облученных животных выжило 7 (Alpen, Baum, 1959). Кажется возможным усилить этот эффект профилактическим использованием протекторов и антибиотиками. [c.204]

В связи с указанным необходимо обратить внимание на сочетание средств химической защиты с другими воздействиями, способными модифицировать результаты нейтронного повреждения. В первую очередь перспективны комбинации радиопротекторов с воздействиями, способствующими репопуляции кроветворных органов. Такое сочетание резко повышает выживаемость мышей, облученных нейтронами. Добавление антибиотиков в пострадиационный период может увеличить эффективность подобной комбинации. Естественно, что важнейшим компонентом рассматриваемого сочетания представляется трансплантация кроветворной ткани. Однако нельзя не учитывать, что пересадка костного мозга все еще чревата опасностью иммунологического конфликта. [c.207]

Высказывалось мнение, что методы цитогенетической моди- фикации в первую очередь следовало бы применить для лечения таких потенциально летальных болезней, как серповидноклеточная анемия или талассемия. В этих случаях болезнь возникает из-за аномалий в одном гене или комплексе генов, а экспрессия происходит в одном типе тканей. Плюрипотентные кроветворные стволовые клетки костного мозга продолжают реплицироваться всю жизнь, и, если модифицировать их генетическими методами я реимплантировать в костный мозг, они смогут стать важным компонентом синтизирующей гемоглобин ткани. Впрочем, если сегодня такие исследователи, как Меркола и Клайн, уже ставят вопрос о том, не пришло ли время экспериментов по трансплантации генов человека, то многие в противовес им указывают, что, прежде чем двигаться дальше, нам нужно провести множество опытов на животных, оценить степень риска и т. д. Нет сомнения, что в будущем, кроме того, придется решать проблему совмещения научных и медицинских возможностей биотехнологии и связанных с их использованием вопросов этики. [c.347]

С помощью ретровирусной инфекции гемопоэтическпх стволовых клеток в культурах костного мозга и их последующей трансплантации облученным мышам можно заменить всю гемопоэтическую ткань животного клетками, содержащими ретровирусный вектор [2]. Можно надеяться, что эксперименты такого рода приблизят возможность лечения ряда наследственных дефектов методами генотерапии [3]. [c.273]

А. Введение клеток костного мозга облученным реципиентам приводит к формированию отдельных макроскопически выявляемых колоний (КОЕс) — клона одной клетки — на строме опустошенной после облучения селезенки. Среди общего числа КОЕс содержатся эритроидные, гранулоцитарные, мегакариоцитарные и смешанные колонии. При ретрансплантации отдельной колонии формируются все типы колоний в том же процентном соотношении. Эти факты явились доказательством в пользу существования единого предшественника для всех трех ростков кроветворения. Б. Макроскопические колонии в селезенке летально облученных мышей через 8 дней после трансплантации клеток костного мозга [c.294]

Прошедшая элиминация клонов, способных реагировать как с собственными антигенами, так и с антигенами гистосовместимости конкретного по гаплотипу донора, обеспечивает эффективное приживление кожного трансплантата донора на генетически чужеродном реципиенте. Успех трансплантации связан с отсутствием в лимфоидной ткани периферии клонов Т-клеток, реагирующих с антигенами гистосовместимости донора. Индуцируемая неонатальная толерантность строго специфична и не проявляется по отношению к трансплантату линий мышей, не участвующих в переносе клеток костного мозга (С). Для поддержания состояния неотвечаемости у реципиента на чужеродные антигены необходимы [c.315]

Симптомы костномозгового синдрома — инфекция, кровотечения и анемия средней тяжести. Логичным и наиболее эффективным лечением является трансплантация костного мозга, о которой говорилось на с. 79. Трансплантация костного мозга наиболее эффективна среди иммунологически идентичных животных, имбредных линий или однояйцевых близнецов. Если донор и реципиент иммунологически несовместимы, между трансплантатом костного мозга и тканями животного-реципиента начнется реакция она может привести ко "вторичному заболеванию", которое может иметь летальный исход. В настоящее время пересадка костного мозга людям рекомендуется только в крайних случаях. С инфекцией, кровотечением и анемией, возникающими при костномозговом синдроме у человека, борются путем назначения антибиотиков широкого спектра, введения большого числа эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. [c.84]

Не менее серьезное значение приобретает культивирование кроветворной ткани и в связи с рядом практических медицинских задач. Известно, что успешную трансплантацию лимфоидной и кроветворной ткани можно осуществить при использовании клеточных суспензий. При этом происходит репопуляция пересаженных клеток соответственно в органы лимфо- и гемопоэза реципиента. Репопулировав-шие клетки донора способны к полноценной пролиферации и дифференцировке. Так, введение суспензии клеток костного мозга в летально облученный организм обеспечивает его защиту. Восстановление гемопоэза в облученном реципиенте обусловливается пролиферацией и дифференциров-кой стволовых кроветворных клеток, которые представляют собой длительно самоподдерживающуюся клеточную линию. Способность полноценно выполнять свои функции при трансплантации в виде суспензии разобщенных клеток— характерная особенность лимфоидной и кроветворной ткани. В этом отношении они выгодно отличаются от таких тканей, как почечная, мышечная и др., для которых трансплантация разобщенных клеток не ведет к восстановлению функций соответствующего органа. [c.5]

Число колоний в агаровых культурах костного мозга коррелирует с количеством стволовых клеток в исходной взвеси (Wu а. oth., 1968). Это было показано в экспериментах с параллельной эксплантацией in vitro и трансплантацией in vivo облученным мышам суспензии кроветворных клеток. Сравнивались подсчеты количества колоний в культуре и количество кроветворных очагов в селезенке (модель Мак Куллока и Тилла), Как известно, кроветворные колонии в селезенке являются клонами, т. е. каждая колония происходит из одной родоначальной клетки. То же было показано и для колоний в культурах путем хромосомного анализа метафазных пластинок, входящих в состав колонии. Оказалось, что все метафазные пластинки, входящие в одну колонию, характеризуются своей хромосомной аномалией, т. е. содержат общий хромосомный маркер, хотя исходная взвесь, использованная для культивирования, представляла собой смешанную популяцию, лишь часть элементов которой содержала маркер. [c.37]

Возникает вопрос сохраняются ли в данной системе стволовые кроветворные клетки и если сохраняются, то в течение какого времени и в каком состоянии Метод эксплантации кроветворных клеток в агаре создает трудности для проведения опытов по обратной трансплантации в организм (Met alf, 1969). Эти трудности удается преодолеть, используя для культивирования модификацию метода агаровых культур, предложенную Worton и др. (1969). Клетки костного мозга, суспендированные в жидкой питательной среде с 10% сыворотки (i. не содержащей агар), помещаются над слоем 0,5 7о агара, в который вводятся клетки фидера либо кондиционированная среда. Клетки костного мозга при этом находятся в одно и то же время как бы и в агаровых и суспензионных культурах. Вместе со слоем жидкой питательной среды их легко извлечь из культурального сосуда, затем отмыть и ввести внутривенно облученному реципиенту. Оказалось, что количество стволовых (колониеобразующих) клеток как при культивировании на фидере, так и в присутствии кондиционированной среды в течение первых суток после эксплантации резко падает. Однако в культурах на фидере на 2-е сутки оно составляет большую величину (25%), чем в. культурах на кондициони- [c.67]

А. Я- Фриденштейн и др. (1970) изучили дифференци-ровочные потенции фибробластов из монослойных культур селезенки и костного мозга путем трансплантации [c.74]

Бителыю являются клетками стромы (как это кажется наиболее вероятным в настоящее время), естественно поставить вопрос, оказывают ли они влияние на образование кроветворных колоний пересаженным костным мозгом в селезенке облученных реципиентов. Это влияние может сказываться и на числе, и на типе колоний. Другое направление исследований может заключаться в проверке способности фибробластоподобных клеток из культур различных кроветворных и лимфоидных органов к формированию при трансплантации под капсулу почки стромальной ткани, специфичной для каждого из этих органов (костного мозга, селезенки, тимуса и лимфатических узлов). Такие исследования, которые проводятся в настоящее время, основаны на полученных ранее данных (А. Я. Фриденштейн и др., 1968 М. С. Дидух и А. Я. Фриденштейн, 1970), что при трансплантации кроветворных и лимфоидных органов сохраняется только строма донора и что восстановление трансплантированного органа происходит благодаря репопуляции на эту строму кроветворных и лимфоидных клеток реципиента, В целом можно сделать вывод, что в настоящее время имеется реальная возможность выращивания стромальных элементов кроветворной и лимфоидной ткани. Вопрос о возможности их использования для трансплантации сможет быть, очевидно, выяснен в недалеком будущем. [c.76]

Смотреть страницы где упоминается термин Костный мозг трансплантация: [c.32] [c.484] [c.484] [c.10] [c.347] [c.403] [c.410] [c.286] [c.87] [c.89] [c.200] [c.48] [c.158] [c.159] [c.293] [c.300] [c.316] [c.467] [c.18] [c.439] [c.25] [c.65] [c.74] [c.75]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология